Itraconazole dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate en rechute biochimique

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique de l'adénocarcinome de la prostate
• Maladie biochimique en rechute avec une augmentation du PSA sur au moins deux mesures successives à au moins deux semaines d'intervalle après un traitement local définitif préalable (prostatectomie radicale, radiothérapie externe ou curiethérapie) ou une combinaison de prostatectomie radicale et de radiothérapie (RT) à visée curative ; si la valeur de PSA de confirmation est inférieure à la valeur de PSA de dépistage, un test supplémentaire pour l'augmentation du PSA sera nécessaire pour documenter la progression
• Radiothérapie primaire ou de sauvetage antérieure ou non candidat à la radiothérapie de sauvetage en raison de la préférence du patient ou d'une évaluation clinique basée sur les caractéristiques de la maladie et/ou les comorbidités du patient

• Message d'intérêt public minimal :

  • S'il n'y a pas eu de thérapie de suppression androgénique (ADT) antérieure pour une rechute biochimique :

    • 1,0 ng/mL en cas de prostatectomie radicale antérieure avec ou sans radiothérapie adjuvante/de sauvetage, confirmée par une mesure répétée au moins 2 semaines plus tard, ou
    • Nadir + 2 ng/mL si RT seule antérieure sans prostatectomie radicale préalable, confirmée par une mesure répétée au moins 2 semaines plus tard

  • Si ADT antérieur pour rechute biochimique :

    • 4,0 ng/mL ou > 2 ng/mL au-dessus du nadir lors du cycle précédent d'ADT, selon la valeur la plus élevée, confirmé par une mesure répétée au moins 2 semaines plus tard
• Aucun signe de maladie métastatique à l'imagerie par scintigraphie osseuse du corps entier (tomographie par émission de positons [TEP] au technétium-99 ou au fluorure de sodium [Na-F]) et à l'imagerie en coupe transversale de l'abdomen/du bassin (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) dans les 6 semaines suivant le jour 1 du protocole de traitement
• Une thérapie de suppression androgénique antérieure (ADT) avec un agoniste et/ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) a permis soit un traitement (néo)adjuvant avec un traitement local, soit une rechute biochimique
• Dernière dose efficace d'agoniste/antagoniste de la LHRH ? expirée ? > 3 mois avant l'entrée aux études ; par exemple, un patient recevant une injection d'agoniste de la LHRH tous les 3 mois serait éligible à condition que sa dernière injection ait eu lieu > 6 mois avant le jour 1 du protocole de traitement ; un patient recevant des injections d'agoniste de la LHRH tous les 4 mois sera éligible à condition que la dernière injection ait eu lieu > 7 mois avant le jour 1 du protocole de traitement

• Niveau de testostérone sérique :

  • Si aucun traitement préalable de suppression androgénique :

    • Une seule mesure supérieure à 150 ng/dL dans les 3 mois suivant le jour 1 du protocole de traitement

  • Si traitement préalable par suppression androgénique (soit en situation adjuvante, soit en situation de rechute biochimique) :

    • Les deux mesures les plus récentes de la testostérone sérique avant le jour 1 du protocole thérapeutique doivent remplir les critères suivants :

      • Les deux mesures sont supérieures à 150 ng/dL
      • Les deux mesures sont espacées d'au moins 14 jours
      • Les deux doivent être mesurés dans les 3 mois suivant le jour 1 du protocole de traitement
      • Il ne doit pas y avoir d'augmentation > 50 ng/dL entre ces deux mesures successives
• Temps de doublement du PSA (PSADT) = < 15 mois, calculé sur la base de toutes les mesures de PSA sérique obtenues dans les 3 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement, avec un minimum de trois mesures de PSA espacées d'au moins 14 jours ; Les valeurs de PSA obtenues lorsque la testostérone sérique était inférieure à 150 ng/dL, avant le traitement local, ou dans les trois mois suivant la dernière dose d'agoniste/antagoniste ou d'antiandrogène de la LHRH seront exclues du calcul du PSADT
• Bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou inférieure à 3 fois la LSN à l'entrée dans l'étude chez un patient atteint de la maladie de Gilbert documentée
• Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) inférieurs à 1,5 fois la LSN à l'entrée dans l'étude
• Potassium sérique supérieur à 3,5 mmol/L sans supplémentation orale
• Aucun antécédent d'hypertension non contrôlée (tension artérielle > 160/100 mm Hg malgré les médicaments anti-hypertenseurs)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie estimée supérieure à 5 ans
• Capacité à signer un consentement éclairé écrit
• Capacité à avaler le médicament à l'étude entier sous forme de capsule
• Le tissu primaire du cancer de la prostate disponible pour analyse n'est pas requis pour l'inclusion dans cette étude, mais est fortement encouragé
• Les patientes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate, jugée acceptable par l'investigateur principal et le sponsor pendant l'étude et pendant 1 semaine après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie résistante à la castration, comme en témoignent soit :

  • Augmentation du PSA sur 2 mesures consécutives à au moins 2 semaines d'intervalle avec testostérone sérique documentée concomitante < 50 ng/dL au moment de la mesure du PSA, ou
  • Augmentation du PSA sur 2 mesures consécutives à au moins 2 semaines d'intervalle mesurées dans les 3 mois suivant la dernière injection d'agoniste/antagoniste de la LHRH
• Orchidectomie bilatérale antérieure
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III de la New York Heart Association (NYHA) ou de gravité supérieure à l'entrée dans l'étude
• Antécédents d'hépatite chronique active
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur au moment de l'entrée à l'étude
• Utilisation d'un antagoniste de la 5-alpha réductase (c'est-à-dire finastéride, dutastéride) ou un antiandrogène (c.-à-d. flutamide, bicalutamide) dans les 6 semaines suivant le jour 1 du protocole de traitement
• Utilisation de stéroïdes systémiques à une dose équivalente de prednisone 5 mg/jour ou plus dans les 6 semaines suivant le jour 1 du protocole de traitement
• Utilisation de médicaments ou de suppléments à base de plantes connus pour potentiellement réduire le PSA sérique dans les 6 semaines suivant le jour 1 du protocole de traitement
• Utilisation d'autres médicaments susceptibles d'interagir avec l'itraconazole dans la semaine suivant l'entrée à l'étude
• Utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 6 semaines suivant le jour 1 du protocole de traitement
• Pathologie antérieure compatible avec un carcinome à petites cellules ou un cancer de la prostate avec une différenciation principalement neuroendocrinienne