Итраконазол в лечении пациентов с биохимически рецидивирующим раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы
• Биохимически рецидив заболевания с повышением уровня ПСА по крайней мере в двух последовательных измерениях с интервалом не менее двух недель после предшествующей радикальной местной терапии (радикальная простатэктомия, внешнее лучевое облучение или брахитерапия) или комбинации радикальной простатэктомии и лучевой терапии (ЛТ) с излечивающей целью; если подтверждающее значение ПСА меньше, чем скрининговое значение ПСА, то для документирования прогрессирования потребуется дополнительный тест на повышение уровня ПСА.
• Предыдущее первичное или спасательное облучение или не кандидат на спасительное облучение из-за предпочтений пациента или клинической оценки, основанной на характеристиках заболевания и/или сопутствующих заболеваниях пациента

• Минимальный СРП:

  • При отсутствии предшествующей андрогенной депривационной терапии (АДТ) по поводу биохимического рецидива:

    • 1,0 нг/мл, если ранее проводилась радикальная простатэктомия с адъювантной/спасительной лучевой терапией или без нее, что подтверждено повторным измерением не менее чем через 2 недели, или
    • Надир + 2 нг/мл, если предшествовала только ЛТ без предшествующей радикальной простатэктомии, что подтверждается повторным измерением не менее чем через 2 недели

  • Если предшествующая ГТ по поводу биохимического рецидива:

    • 4,0 нг/мл или > 2 нг/мл выше надира в предыдущем цикле ГТ, в зависимости от того, что выше, подтверждено повторным измерением не менее чем через 2 недели
• Отсутствие признаков метастатического заболевания при визуализации с помощью сканирования костей всего тела (технеций-99 или фторид натрия [Na-F], позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ] сканирования костей) и изображений поперечного сечения брюшной полости/таза (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) в течение 6 недель после 1-го дня терапии по протоколу
• Предшествующая андроген-депривационная терапия (АДТ) агонистами и/или антагонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) разрешена либо для (нео)адъювантного лечения с местной терапией, либо для биохимического рецидива
• Срок действия последней эффективной дозы агониста/антагониста ЛГРГ истек? > 3 месяца до начала обучения; например, пациент, получающий инъекцию агониста ЛГРГ каждые 3 месяца, будет иметь право на участие, если его последняя инъекция была сделана > за 6 месяцев до 1-го дня терапии по протоколу; пациент, получающий инъекции агониста ЛГРГ каждые 4 месяца, будет иметь право на участие, если последняя инъекция была сделана > 7 месяцев до 1-го дня протокольной терапии.

• Уровень тестостерона в сыворотке:

  • Если ранее не проводилась андрогенная депривация:

    • Однократное измерение более 150 нг/дл в течение 3 месяцев с 1-го дня протокольной терапии

  • Если предшествующая терапия андрогенной депривацией (адъювантная или в условиях биохимического рецидива):

    • Два самых последних измерения уровня тестостерона в сыворотке до 1-го дня протокольной терапии должны соответствовать следующим критериям:

      • Оба измерения превышают 150 нг/дл.
      • Два измерения с интервалом не менее 14 дней.
      • Оба должны быть измерены в течение 3 месяцев после 1-го дня протокольной терапии.
      • Между этими двумя последовательными измерениями не должно быть повышения > 50 нг/дл.
• Время удвоения ПСА (PSADT) = < 15 месяцев, рассчитанное на основе всех измерений ПСА в сыворотке, полученных в течение 3 месяцев до 1-го дня протокольной терапии, с минимум тремя измерениями ПСА с интервалом не менее 14 дней; Значения ПСА, полученные, когда уровень тестостерона в сыворотке был ниже 150 нг/дл, до местной терапии или в течение трех месяцев после последней дозы агониста/антагониста ЛГРГ или антиандрогена, будут исключены из расчета PSADT.
• Общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или менее чем в 3 раза превышает ВГН при включении в исследование у пациента с подтвержденной болезнью Жильбера.
• Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) менее чем в 1,5 раза превышают ВГН при включении в исследование
• Уровень калия в сыворотке выше 3,5 ммоль/л без перорального приема
• Отсутствие в анамнезе неконтролируемой артериальной гипертензии (артериальное давление > 160/100 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Предполагаемая продолжительность жизни более 5 лет
• Возможность подписать письменное информированное согласие
• Способность проглатывать исследуемый препарат целиком в виде капсулы
• Ткань первичного рака предстательной железы, доступная для анализа, не требуется для включения в это исследование, но настоятельно рекомендуется.
• Пациенты, у которых есть партнеры детородного возраста, должны быть готовы использовать метод контроля рождаемости с адекватной барьерной защитой, признанной приемлемой главным исследователем и спонсором во время исследования и в течение 1 недели после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Кастрационно-резистентное заболевание, о чем свидетельствуют:

  • Повышение ПСА при 2 последовательных измерениях с интервалом не менее 2 недель с одновременным документально подтвержденным уровнем тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл на момент измерения ПСА, или
  • Повышение уровня ПСА при 2 последовательных измерениях с интервалом не менее 2 недель, измеренных в течение 3 месяцев после последней инъекции агониста/антагониста ЛГРГ
• Предшествующая двусторонняя орхиэктомия
• Застойная сердечная недостаточность III класса тяжести по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или выше на момент включения в исследование
• История хронического активного гепатита
• Периферическая невропатия 2 степени или выше на момент включения в исследование
• Использование антагониста 5-альфа-редуктазы (т.е. финастерид, дутастерид) или антиандроген (т.е. флутамид, бикалутамид) в течение 6 недель с 1-го дня терапии по протоколу
• Использование системных стероидов в эквивалентной дозе преднизолона 5 мг/день или выше в течение 6 недель после 1-го дня протокольной терапии.
• Использование лекарств или растительных добавок, которые, как известно, потенциально снижают уровень ПСА в сыворотке в течение 6 недель после 1-го дня протокольной терапии.
• Использование других лекарств, которые потенциально могут взаимодействовать с итраконазолом, в течение 1 недели после включения в исследование.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 6 недель после 1-го дня протокольной терапии.
• Предшествующая патология соответствует мелкоклеточному раку или раку предстательной железы с преимущественно нейроэндокринной дифференцировкой.