Itrakonazol v léčbě pacientů s biochemicky recidivujícím karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení adenokarcinomu prostaty
• Biochemicky relabující onemocnění se stoupajícím PSA při nejméně dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně dvou týdnů po předchozí definitivní lokální terapii (radikální prostatektomie, zevní ozařování nebo brachyterapie) nebo kombinaci radikální prostatektomie a radioterapie (RT) s kurativním záměrem; pokud je konfirmační hodnota PSA nižší než screeningová hodnota PSA, bude k dokumentaci progrese vyžadován další test na zvýšení PSA
• Předchozí primární nebo záchranné ozařování nebo nekandidát na záchranné ozařování z důvodu preference pacienta nebo klinického hodnocení založeného na charakteristikách onemocnění a/nebo přidružených onemocněních pacienta

• Minimální PSA:

  • Bez předchozí androgenní deprivační terapie (ADT) pro biochemický relaps:

    • 1,0 ng/ml v případě předchozí radikální prostatektomie s adjuvantní/záchrannou radiační terapií nebo bez ní, potvrzeno opakovaným měřením nejméně o 2 týdny později, nebo
    • Nadir + 2 ng/ml, pokud předcházela samotná RT bez předchozí radikální prostatektomie, potvrzeno opakovaným měřením nejméně o 2 týdny později

  • Pokud předchozí ADT pro biochemický relaps:

    • 4,0 ng/ml nebo > 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou v předchozím cyklu ADT, podle toho, která hodnota je vyšší, potvrzeno opakovaným měřením nejméně o 2 týdny později
• Žádné známky metastatického onemocnění na zobrazení celotělovým skenem kostí (technecium-99 nebo fluorid sodný [Na-F] pozitronová emisní tomografie [PET] kostní sken) a zobrazení průřezu břicha/pánve (počítačová tomografie [CT] nebo zobrazování magnetickou rezonancí [MRI]) do 6 týdnů ode dne 1 protokolární terapie
• Předchozí androgenní deprivační terapie (ADT) s agonistou a/nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) umožňovala buď (neo)adjuvantní léčbu s lokální terapií, nebo biochemický relaps
• Poslední účinná dávka agonisty/antagonisty LHRH ?vypršela? > 3 měsíce před vstupem do studia; například pacient dostávající injekci agonisty LHRH každé 3 měsíce by byl způsobilý za předpokladu, že jeho poslední injekce byla > 6 měsíců před dnem 1 protokolární terapie; pacient, který dostává injekci agonisty LHRH každé 4 měsíce, bude způsobilý za předpokladu, že poslední injekce byla > 7 měsíců před 1. dnem protokolární terapie

• Hladina testosteronu v séru:

  • Pokud žádná předchozí androgenní deprivační terapie nebyla:

    • Jedno měření vyšší než 150 ng/dl během 3 měsíců ode dne 1 protokolární terapie

  • Pokud předchozí androgenní deprivační terapie (buď v adjuvantní nebo biochemické léčbě relapsu):

    • Dvě poslední měření sérového testosteronu před 1. dnem protokolární terapie musí splňovat následující kritéria:

      • Obě měření jsou vyšší než 150 ng/dl
      • Tato dvě měření jsou od sebe vzdálena nejméně 14 dní
      • Obě musí být změřeny do 3 měsíců ode dne 1 protokolární terapie
      • Mezi těmito dvěma po sobě jdoucími měřeními nesmí dojít ke zvýšení > 50 ng/dl
• Doba zdvojení PSA (PSADT) = < 15 měsíců, vypočteno na základě všech měření PSA v séru získaných během 3 měsíců před dnem 1 protokolární terapie, s minimálně třemi měřeními PSA s odstupem alespoň 14 dnů; Hodnoty PSA získané, když bylo známo, že sérový testosteron je nižší než 150 ng/dl, před lokální terapií nebo do tří měsíců od poslední dávky agonisty/antagonisty LHRH nebo antiandrogenu, budou z výpočtu PSADT vyloučeny.
• Celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo nižší než 3násobek ULN při vstupu do studie u pacienta s dokumentovanou Gilbertovou chorobou
• Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) nižší než 1,5násobek ULN při vstupu do studie
• Hladina draslíku v séru vyšší než 3,5 mmol/l bez perorální suplementace
• Žádná anamnéza nekontrolované hypertenze (krevní tlak > 160/100 mm Hg navzdory antihypertenzní léčbě)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Odhadovaná délka života delší než 5 let
• Schopnost podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopnost spolknout studovaný lék vcelku jako kapsli
• Primární tkáň rakoviny prostaty dostupná pro analýzu není pro zařazení do této studie vyžadována, ale důrazně se doporučuje
• Pacientky, které mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotny používat metodu antikoncepce s adekvátní bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející a sponzor určí jako přijatelnou během studie a po dobu 1 týdne po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění rezistentní ke kastraci, o čemž svědčí buď:

  • Zvýšení PSA při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 2 týdnů se souběžným dokumentovaným sérovým testosteronem < 50 ng/dl v době měření PSA, nebo
  • Rostoucí PSA při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 2 týdnů měřeno během 3 měsíců po poslední injekci agonisty/antagonisty LHRH
• Předchozí bilaterální orchiektomie
• Městnavé srdeční selhání třídy III podle New York Heart Association (NYHA) nebo vyšší závažnosti při vstupu do studie
• Chronická aktivní hepatitida v anamnéze
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší v době vstupu do studie
• Použití antagonisty 5-alfa reduktázy (tj. finasterid, dutasterid) nebo antiandrogen (tj. flutamid, bikalutamid) do 6 týdnů ode dne 1 protokolární terapie
• Použití systémových steroidů v ekvivalentní dávce prednisonu 5 mg/den nebo vyšší během 6 týdnů od prvního dne protokolární terapie
• Užívání léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že potenciálně snižují hladinu PSA v séru během 6 týdnů ode dne 1 protokolární terapie
• Použití jiných léků, které mohou potenciálně interagovat s itrakonazolem do 1 týdne od vstupu do studie
• Použití jiných zkoumaných látek do 6 týdnů ode dne 1 protokolární terapie
• Předchozí patologie v souladu s malobuněčným karcinomem nebo rakovinou prostaty s převážně neuroendokrinní diferenciací