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Itraconazol bei der Behandlung von Patienten mit biochemisch rezidiviertem Prostatakrebs

22. Januar 2020 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Hedgehog-Hemmung als nicht kastrierender Ansatz bei hormonsensitivem Prostatakrebs: Eine Phase-II-Studie zu Itraconazol bei biochemischem Rückfall

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Itraconazol bei der Behandlung von Patienten mit biochemisch rezidiviertem Prostatakrebs wirkt. Itraconazol kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung, ob der Anteil der Patienten, die nach 12-wöchiger Protokolltherapie mit Itraconazol in einer Dosis von 300 mg oral (PO) zweimal täglich (BID) einen >= 50%igen Rückgang des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum erreichen, überlegen ist eine historische Kontrolle basierend auf dem beobachteten PSA-Reaktionsverhältnis in früheren Studien zur nicht kastrierenden systemischen Therapie bei Männern mit biochemisch rezidiviertem hormonsensitivem Prostatakrebs.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der mittleren Zeit bis zur PSA-Progression ab Beginn der Protokolltherapie mit Itraconazol bei Männern mit biochemisch rezidiviertem Prostatakrebs.

II. Bestimmung der mittleren Zeit bis zur klinischen Progression, gemessen ab Beginn der Protokolltherapie mit Itraconazol bei Männern mit biochemisch rezidiviertem Prostatakrebs.

III. Bestimmung des medianen metastasenfreien Überlebens, gemessen ab Beginn der Protokolltherapie bei Patienten, die wegen biochemisch rezidiviertem Prostatakrebs mit Itraconazol behandelt wurden.

IV. Bestimmung der mittleren prozentualen Veränderung der PSA-Verdopplungszeit gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen Protokolltherapie im Vergleich zur Vorbehandlung.

V. Charakterisierung des Sicherheitsprofils von Itraconazol in der Population mit biochemisch rezidiviertem hormonsensitivem Prostatakrebs, wie nach Common Toxicity Criteria (CTCAE) Version 4.03 eingestuft. Alle unerwünschten Ereignisse werden nach Grad entsprechend dem schlimmsten erlebten Grad tabellarisch aufgelistet.

VI. Bestimmung der mittleren Itraconazol- und Hydroxy-Itraconazol-Serumspiegel im Steady State nach 4-wöchiger Therapie mit Itraconazol.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Bestätigung eines Adenokarzinoms der Prostata
  • Biochemisch rezidivierende Erkrankung mit ansteigendem PSA bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens zwei Wochen nach vorheriger definitiver lokaler Therapie (radikale Prostatektomie, externe Bestrahlung oder Brachytherapie) oder Kombination aus radikaler Prostatektomie und Strahlentherapie (RT) mit kurativer Absicht; Wenn der PSA-Bestätigungswert niedriger ist als der Screening-PSA-Wert, ist ein zusätzlicher Test auf steigenden PSA-Wert erforderlich, um die Progression zu dokumentieren
  • Vorherige Primär- oder Salvage-Bestrahlung oder kein Kandidat für Salvage-Bestrahlung aufgrund von Patientenpräferenz oder klinischer Bewertung basierend auf Krankheitsmerkmalen und/oder Komorbiditäten des Patienten

  • Mindest-PSA:

    • Wenn keine vorherige Androgenentzugstherapie (ADT) für einen biochemischen Rückfall:

      • 1,0 ng/ml bei vorheriger radikaler Prostatektomie mit oder ohne adjuvanter/salvage Strahlentherapie, bestätigt durch Wiederholungsmessung mindestens 2 Wochen später, oder
      • Nadir + 2 ng/ml bei vorheriger alleiniger RT ohne vorherige radikale Prostatektomie, bestätigt durch Wiederholungsmessung mindestens 2 Wochen später

    • Bei vorheriger ADT wegen biochemischem Rückfall:

      • 4,0 ng/ml oder > 2 ng/ml über dem Nadir im vorherigen ADT-Zyklus, je nachdem, welcher Wert höher ist, bestätigt durch Wiederholungsmessung mindestens 2 Wochen später
  • Kein Hinweis auf Metastasen bei der Bildgebung durch Ganzkörper-Knochenscan (Technetium-99 oder Natriumfluorid [Na-F] Positronen-Emissions-Tomographie [PET] Knochenscan) und Querschnittsbildgebung des Abdomens/Beckens (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1 der Protokolltherapie
  • Eine vorherige Androgenentzugstherapie (ADT) mit Agonisten und/oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) ermöglichte entweder eine (neo)adjuvante Behandlung mit lokaler Therapie oder einen biochemischen Rückfall
  • Letzte wirksame Dosis des LHRH-Agonisten/-Antagonisten ? abgelaufen? > 3 Monate vor Studieneintritt; Beispielsweise wäre ein Patient, der alle 3 Monate eine LHRH-Agonisten-Injektion erhält, geeignet, vorausgesetzt, seine letzte Injektion erfolgte > 6 Monate vor Tag 1 der Protokolltherapie; Ein Patient, der alle 4 Monate LHRH-Agonist-Injektionen erhält, ist geeignet, vorausgesetzt, die letzte Injektion erfolgte > 7 Monate vor Tag 1 der Protokolltherapie

  • Testosteronspiegel im Serum:

    • Wenn keine vorangegangene Androgenentzugstherapie:

      • Eine einzelne Messung von mehr als 150 ng/dL innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1 der Protokolltherapie

    • Bei vorheriger Androgenentzugstherapie (entweder in adjuvanter oder biochemischer Rezidivsituation):

      • Die beiden jüngsten Serum-Testosteron-Messungen vor Tag 1 der Protokolltherapie müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

        • Beide Messwerte liegen über 150 ng/dL
        • Die beiden Messungen liegen mindestens 14 Tage auseinander
        • Beide müssen innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1 der Protokolltherapie gemessen werden
        • Zwischen diesen beiden aufeinanderfolgenden Messungen darf kein Anstieg > 50 ng/dL auftreten
  • PSA-Verdopplungszeit (PSADT) = < 15 Monate, berechnet basierend auf allen Serum-PSA-Messungen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 der Protokolltherapie erhalten wurden, mit mindestens drei PSA-Messungen im Abstand von mindestens 14 Tagen; PSA-Werte, die erhalten wurden, wenn das Serumtestosteron bekanntermaßen unter 150 ng/dl lag, vor der lokalen Therapie oder innerhalb von drei Monaten nach der letzten Dosis des LHRH-Agonisten/Antagonisten oder Antiandrogens, werden von der Berechnung des PSADT ausgeschlossen
  • Gesamtbilirubin weniger als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder weniger als das 3-fache der ULN bei Studieneintritt bei einem Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit
  • Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel von weniger als dem 1,5-fachen ULN bei Studieneintritt
  • Serumkalium größer als 3,5 mmol/l ohne orale Supplementierung
  • Keine unkontrollierte Hypertonie in der Vorgeschichte (Blutdruck > 160/100 mm Hg trotz blutdrucksenkender Medikation)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Geschätzte Lebenserwartung über 5 Jahre
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Fähigkeit, das Studienmedikament im Ganzen als Kapsel zu schlucken
  • Für die Analyse verfügbares primäres Prostatakrebsgewebe ist für die Aufnahme in diese Studie nicht erforderlich, wird jedoch dringend empfohlen
  • Patientinnen mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, während der Studie und für 1 Woche nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden, die vom Hauptprüfarzt und Sponsor als akzeptabel eingestuft wurde

Ausschlusskriterien:

  • Kastratenresistente Krankheit, nachgewiesen durch:

    • Ansteigender PSA-Wert bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Wochen mit gleichzeitig dokumentiertem Serum-Testosteron < 50 ng/dL zum Zeitpunkt der PSA-Messung, oder
    • Ansteigender PSA-Wert bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Wochen, gemessen innerhalb von 3 Monaten nach der letzten LHRH-Agonisten-/Antagonisten-Injektion
  • Vorherige bilaterale Orchiektomie
  • Kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder höherer Schweregrade bei Studieneintritt
  • Vorgeschichte einer chronisch aktiven Hepatitis
  • Grad 2 oder höher periphere Neuropathie zum Zeitpunkt des Studieneintritts
  • Verwendung von 5-Alpha-Reduktase-Antagonisten (d. h. Finasterid, Dutasterid) oder Antiandrogen (d.h. Flutamid, Bicalutamid) innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1 der Protokolltherapie
  • Anwendung von systemischen Steroiden in einer äquivalenten Dosis von Prednison 5 mg/Tag oder höher innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1 der Protokolltherapie
  • Verwendung von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Serum-PSA-Wert innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1 der Protokolltherapie potenziell senken
  • Verwendung anderer Medikamente, die möglicherweise innerhalb von 1 Woche nach Studieneintritt mit Itraconazol interagieren können
  • Verwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1 der Protokolltherapie
  • Frühere Pathologie im Einklang mit einem kleinzelligen Karzinom oder Prostatakrebs mit überwiegend neuroendokriner Differenzierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Itraconazol)
Patienten erhalten zweimal täglich 300 mg Itraconazol (oral)
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Itraconazol
PO gegeben
Andere Namen:
  • Sporanox
  • Lozanoc
  • Oriconazol
  • R 51.211

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die eine Abnahme des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum von mehr als oder gleich 50 % erreichen
Zeitfenster: 12 Wochen nach Beginn der Behandlung
Die Anzahl der Patienten mit biochemisch rezidivierender Erkrankung nach vorheriger definitiver Lokaltherapie, die nach 12-wöchiger Therapie mit Itraconazol eine Abnahme des Serum-PSA-Werts von ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert erreichen, bestätigt durch eine Wiederholungsmessung mindestens 2 Wochen später.
12 Wochen nach Beginn der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere prozentuale Änderung der PSA-Verdopplungszeit
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Die mittlere prozentuale Veränderung der PSA-Verdopplungszeit von der Vorbehandlung bis nach 12 Wochen Protokolltherapie
Bis zu 12 Wochen
Mittlere Zeit bis zur PSA-Progression
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
PSA-Progression definiert als: 1. Wenn während der Therapie kein PSA-Abfall beobachtet wird, wird eine PSA-Progression definiert als ein Anstieg des Serum-PSA um > 50 % über den PSA-Ausgangswert und einen absoluten Anstieg von > 2 ng/ml über den Ausgangswert, bestätigt durch eine Wiederholungsmessung mindestens 2 Wochen später . 2. Wenn der PSA-Wert unter der Therapie abfällt, wird eine PSA-Progression definiert als ein Anstieg des Serum-PSA > 50 % über den Nadir-PSA unter Therapie und ein absoluter Anstieg > 2 ng/ml über den Nadir, bestätigt durch eine Wiederholungsmessung über mindestens 2 Wochen später. Die Wahrscheinlichkeitsverteilung der Zeit bis zur PSA-Progression wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Produktlimitmethode, gemessen ab Beginn der Protokolltherapie, geschätzt. Die Ergebnisse werden durch den geschätzten Median mit 95-%-Konfidenzintervallen zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
Mediane Zeit bis zur klinischen Progression
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Klinische Progression wird definiert als das erste Auftreten entweder der Entwicklung von Metastasen oder der Einleitung einer Nicht-Protokoll-Therapie und schließt eine reine PSA-Progression aus.

Die Wahrscheinlichkeitsverteilung der Zeit bis zur klinischen Progression wird unter Verwendung der Kaplan-Meier-Produktlimitmethode, gemessen ab dem Zeitpunkt des Beginns der Protokolltherapie, geschätzt. Die Ergebnisse werden durch den geschätzten Median mit 95-%-Konfidenzintervallen zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
Medianes metastasenfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Wahrscheinlichkeitsverteilung der Zeit bis zur ersten Metastasierung wird mit der Kaplan-Meier-Produktlimitmethode gemessen ab dem Zeitpunkt des Beginns der Protokolltherapie geschätzt. Die Ergebnisse werden durch den geschätzten Median mit 95-%-Konfidenzintervallen zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten, unerwünschten Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Alle Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten, werden auf Sicherheitsendpunkte analysiert. Alle unerwünschten Ereignisse werden gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4 eingestuft und klassifiziert. Der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen Grad 1 oder höher, basierend auf den folgenden Bewertungen der Vitalzeichen, wird gemeldet: Blutdruck, Puls, Atemfrequenz und Temperatur.
Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten, klinischen Labor-Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Alle Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten, werden auf Sicherheitsendpunkte analysiert. Alle unerwünschten Ereignisse werden gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4 eingestuft und klassifiziert. Der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen Grad 1 oder höher, basierend auf den folgenden Laborwerten, wird gemeldet: Kalium , Natrium, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Hämatokrit, Hämoglobin, Blutplättchen, weiße Blutkörperchen, atypische Lymphe, Basophile, Eosinophile, Monozyten, Neutrophile, Blut-Harnstoff-Stickstoff und Kreatinin.
Bis zu 2 Jahre
Mittlere Steady-State-Talspiegel von Itraconazol im Serum
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Deskriptive Statistiken, einschließlich des Mittelwerts, der Standardabweichung und des Bereichs der Steady-State-Talspiegel von Itraconazol und seines aktiven Metaboliten Hydroxy-Itraconazol, werden bestimmt.
Bis zu 4 Wochen
Mittlere Steady-State-Talspiegel von Hydroxy-Itraconazol
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Deskriptive Statistiken, einschließlich des Mittelwerts, der Standardabweichung und des Bereichs der Steady-State-Talspiegel von Itraconazol und seines aktiven Metaboliten Hydroxy-Itraconazol, werden bestimmt.
Bis zu 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Mina Lee, Haemin Hong, Won Kim, Terence W. Friedlander, Lawrence Fong, Amy M. Lin, Eric Jay Small, Mallika Sachdev Dhawan, Xiao X. Wei, Tammy J. Rodvelt, Brigid Miralda, Charles J. Ryan, and Rahul Raj Aggarwal.A phase II study of itraconazole in biochemically recurrent prostate cancer. Journal of Clinical Oncology 2018 36:6_suppl, 362-362

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 125513
  • NCI-2013-02375 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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