Itraconazol bij de behandeling van patiënten met biochemisch recidiverende prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat
• Biochemisch recidiverende ziekte met een stijgende PSA bij ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste twee weken na eerdere definitieve lokale therapie (radicale prostatectomie, uitwendige bestraling of brachytherapie) of een combinatie van radicale prostatectomie en radiotherapie (RT) met curatieve intentie; als de bevestigende PSA-waarde lager is dan de screening-PSA-waarde, is een aanvullende test voor stijgende PSA vereist om de progressie te documenteren
• Voorafgaande primaire of bergingsstraling of geen kandidaat voor bergingsstraling vanwege de voorkeur van de patiënt of klinische beoordeling op basis van ziektekenmerken en/of comorbiditeit van de patiënt

• Minimale PSA:

  • Indien geen eerdere androgeendeprivatietherapie (ADT) voor biochemische terugval:

    • 1,0 ng/ml bij eerdere radicale prostatectomie met of zonder adjuvante/salvage radiotherapie, bevestigd door herhaalde meting ten minste 2 weken later, of
    • Nadir + 2 ng/ml indien alleen RT zonder voorafgaande radicale prostatectomie, bevestigd door herhaalde meting ten minste 2 weken later

  • Indien eerdere ADT voor biochemische terugval:

    • 4,0 ng/ml of > 2 ng/ml boven nadir in voorgaande cyclus van ADT, welke hoger is, bevestigd door herhaalde meting ten minste 2 weken later
• Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte bij beeldvorming door botscan van het hele lichaam (technetium-99 of natriumfluoride [Na-F] positronemissietomografie [PET] botscan) en dwarsdoorsnedebeeldvorming van de buik/het bekken (computertomografie [CT] of magnetische resonantie beeldvorming [MRI]) binnen 6 weken vanaf dag 1 van de protocoltherapie
• Eerdere androgeendeprivatietherapie (ADT) met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist en/of -antagonist maakte ofwel (neo)adjuvante behandeling met lokale therapie ofwel biochemische terugval mogelijk
• Laatste effectieve dosis LHRH-agonist/antagonist? Verlopen? > 3 maanden voor aanvang studie; een patiënt die bijvoorbeeld elke 3 maanden een LHRH-agonist-injectie krijgt, komt in aanmerking op voorwaarde dat de laatste injectie > 6 maanden vóór dag 1 van de protocoltherapie plaatsvond; een patiënt die elke 4 maanden LHRH-agonist-injecties krijgt, komt in aanmerking op voorwaarde dat de laatste injectie > 7 maanden vóór dag 1 van de protocoltherapie plaatsvond

• Serum testosteronniveau:

  • Indien geen eerdere androgeendeprivatietherapie:

    • Een enkele meting van meer dan 150 ng/dL binnen 3 maanden vanaf dag 1 van protocoltherapie

  • Als eerdere androgeendeprivatietherapie (hetzij in adjuvante of biochemische terugvalsetting):

    • De twee meest recente metingen van serumtestosteron voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie moeten aan de volgende criteria voldoen:

      • Beide metingen zijn groter dan 150 ng/dL
      • De twee metingen liggen ten minste 14 dagen uit elkaar
      • Beide moeten binnen 3 maanden na dag 1 van de protocoltherapie worden gemeten
      • Tussen deze twee opeenvolgende metingen mag geen toename van > 50 ng/dL optreden
• PSA-verdubbelingstijd (PSADT) =< 15 maanden, berekend op basis van alle serum-PSA-metingen verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, met een minimum van drie PSA-metingen met een tussenpoos van ten minste 14 dagen; PSA-waarden verkregen wanneer bekend was dat serumtestosteron minder dan 150 ng/dl was, voorafgaand aan lokale therapie, of binnen drie maanden na de laatste dosis LHRH-agonist/antagonist of antiandrogeen, worden uitgesloten van de berekening van de PSADT
• Totaal bilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of minder dan 3 keer ULN bij aanvang van het onderzoek bij een patiënt met gedocumenteerde ziekte van Gilbert
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus minder dan 1,5 keer ULN bij aanvang van het onderzoek
• Serumkalium hoger dan 3,5 mmol/L zonder orale suppletie
• Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 160/100 mm Hg ondanks antihypertensiva)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Geschatte levensverwachting langer dan 5 jaar
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mogelijkheid om het studiegeneesmiddel in zijn geheel als capsule door te slikken
• Primair prostaatkankerweefsel dat beschikbaar is voor analyse is niet vereist voor opname in deze studie, maar wordt sterk aangemoedigd
• Patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om een ​​anticonceptiemethode te gebruiken met adequate barrièrebescherming, zoals door de hoofdonderzoeker en sponsor tijdens het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als aanvaardbaar wordt beschouwd

Uitsluitingscriteria:

• Castratieresistente ziekte, zoals blijkt uit:

  • Stijgende PSA bij 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 2 weken met gelijktijdig gedocumenteerd serumtestosteron < 50 ng/dL op het moment van PSA-meting, of
  • Stijgende PSA bij 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 2 weken, gemeten binnen 3 maanden na de laatste LHRH-agonist/antagonist-injectie
• Eerdere bilaterale orchidectomie
• Congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger bij aanvang van het onderzoek
• Geschiedenis van chronische actieve hepatitis
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie op het moment van aanvang van de studie
• Gebruik van een 5-alfa-reductaseantagonist (d.w.z. finasteride, dutasteride) of antiandrogeen (d.w.z. flutamide, bicalutamide) binnen 6 weken vanaf dag 1 van de protocoltherapie
• Gebruik van systemische steroïden met een equivalente dosis prednison 5 mg/dag of hoger binnen 6 weken vanaf dag 1 van protocoltherapie
• Gebruik van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze mogelijk de serum-PSA verlagen binnen 6 weken vanaf dag 1 van de protocoltherapie
• Gebruik van andere medicijnen die mogelijk interageren met itraconazol binnen 1 week na deelname aan het onderzoek
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 6 weken vanaf dag 1 van de protocoltherapie
• Eerdere pathologie consistent met kleincellig carcinoom of prostaatkanker met overwegend neuro-endocriene differentiatie