Itraconazol no tratamento de pacientes com câncer de próstata com recidiva bioquímica

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de adenocarcinoma da próstata
• Doença com recidiva bioquímica com aumento do PSA em pelo menos duas medições sucessivas com intervalo de pelo menos duas semanas após terapia local definitiva anterior (prostatectomia radical, radiação externa ou braquiterapia) ou combinação de prostatectomia radical e radioterapia (RT) com intenção curativa; se o valor de PSA confirmatório for menor que o valor de PSA de triagem, será necessário um teste adicional para aumento de PSA para documentar a progressão
• Radiação primária ou de resgate anterior ou não candidato a radiação de resgate devido à preferência do paciente ou avaliação clínica com base nas características da doença e/ou comorbidades do paciente

• PSA mínimo:

  • Se não houver terapia prévia de privação de androgênio (ADT) para recaída bioquímica:

    • 1,0 ng/mL se prostatectomia radical anterior com ou sem radioterapia adjuvante/de resgate, confirmada por medição repetida pelo menos 2 semanas depois, ou
    • Nadir + 2 ng/mL se RT prévia isolada sem prostatectomia radical prévia, confirmada por medição repetida pelo menos 2 semanas depois

  • Se ADT anterior para recaída bioquímica:

    • 4,0 ng/mL ou > 2 ng/mL acima do nadir no ciclo anterior de ADT, o que for maior, confirmado por medição repetida pelo menos 2 semanas depois
• Nenhuma evidência de doença metastática na imagem por varredura óssea de corpo inteiro (tecnécio-99 ou fluoreto de sódio [Na-F] tomografia por emissão de pósitrons [PET] varredura óssea) e imagem transversal do abdome/pelve (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) dentro de 6 semanas do dia 1 da terapia de protocolo
• Terapia prévia de privação androgênica (ADT) com agonista e/ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) permitido para tratamento (neo)adjuvante com terapia local ou para recidiva bioquímica
• Última dose efetiva de agonista/antagonista de LHRH ?expirada? > 3 meses antes da entrada no estudo; por exemplo, um paciente recebendo injeção de agonista de LHRH a cada 3 meses seria elegível desde que sua última injeção fosse > 6 meses antes do dia 1 da terapia de protocolo; um paciente recebendo injeções de agonista de LHRH a cada 4 meses será elegível desde que a última injeção tenha sido > 7 meses antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Nível sérico de testosterona:

  • Se não houver terapia prévia de privação de andrógenos:

    • Uma única medição superior a 150 ng/dL dentro de 3 meses do dia 1 da terapia de protocolo

  • Se a terapia de privação de androgênio anterior (seja em cenário de recaída bioquímica ou adjuvante):

    • As duas medições mais recentes de testosterona sérica antes do dia 1 da terapia de protocolo devem atender aos seguintes critérios:

      • Ambas as medições são superiores a 150 ng/dL
      • As duas medições são espaçadas com pelo menos 14 dias de intervalo
      • Ambos devem ser medidos dentro de 3 meses do dia 1 da terapia de protocolo
      • Não deve haver um aumento de > 50 ng/dL entre essas duas medições sucessivas
• Tempo de duplicação do PSA (PSADT) = < 15 meses, calculado com base em todas as medições séricas de PSA obtidas dentro de 3 meses antes do dia 1 da terapia de protocolo, com um mínimo de três medições de PSA espaçadas de pelo menos 14 dias; Os valores de PSA obtidos quando a testosterona sérica era inferior a 150 ng/dL, antes da terapia local, ou dentro de três meses da última dose de agonista/antagonista de LHRH ou antiandrogênio, serão excluídos do cálculo do PSADT
• Bilirrubina total inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou inferior a 3 vezes o LSN na entrada do estudo em um paciente com doença de Gilbert documentada
• Níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) inferiores a 1,5 vezes o LSN na entrada do estudo
• Potássio sérico superior a 3,5 mmol/L sem suplementação oral
• Sem história de hipertensão não controlada (pressão arterial > 160/100 mm Hg apesar da medicação anti-hipertensiva)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Esperança de vida estimada superior a 5 anos
• Capacidade de assinar o consentimento informado por escrito
• Capacidade de engolir o medicamento do estudo inteiro como uma cápsula
• Tecido primário de câncer de próstata disponível para análise não é necessário para inclusão neste estudo, mas é fortemente encorajado
• Os pacientes que têm parceiros em idade fértil devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada, conforme determinado como aceitável pelo investigador principal e patrocinador durante o estudo e por 1 semana após a última administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Doença resistente à castração, conforme evidenciado por:

  • Aumento do PSA em 2 medições consecutivas com pelo menos 2 semanas de intervalo com testosterona sérica documentada concomitante < 50 ng/dL no momento da medição do PSA, ou
  • Aumento do PSA em 2 medições consecutivas com pelo menos 2 semanas de intervalo medido dentro de 3 meses após a última injeção de agonista/antagonista de LHRH
• Orquiectomia bilateral prévia
• Insuficiência cardíaca congestiva de classe III da New York Heart Association (NYHA) ou maior gravidade na entrada do estudo
• História de hepatite crônica ativa
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior no momento da entrada no estudo
• Uso de antagonista da 5-alfa redutase (i.e. finasterida, dutasterida) ou antiandrogênico (i.e. flutamida, bicalutamida) dentro de 6 semanas do dia 1 da terapia de protocolo
• Uso de esteróides sistêmicos em uma dose equivalente de prednisona 5 mg/dia ou superior dentro de 6 semanas do dia 1 da terapia de protocolo
• Uso de medicamentos ou suplementos fitoterápicos que são conhecidos por potencialmente diminuir o PSA sérico dentro de 6 semanas do dia 1 da terapia de protocolo
• Uso de outros medicamentos que podem potencialmente interagir com itraconazol dentro de 1 semana após a entrada no estudo
• Uso de outros agentes em investigação dentro de 6 semanas do dia 1 da terapia de protocolo
• Patologia anterior compatível com carcinoma de pequenas células ou câncer de próstata com diferenciação predominantemente neuroendócrina