Itraconazol en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata en recaída bioquímicamente

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata
• Enfermedad recidivante bioquímicamente con un aumento del PSA en al menos dos mediciones sucesivas separadas por al menos dos semanas después de una terapia local definitiva previa (prostatectomía radical, radiación de haz externo o braquiterapia) o una combinación de prostatectomía radical y radioterapia (RT) con intención curativa; si el valor de confirmación de PSA es menor que el valor de detección de PSA, entonces se requerirá una prueba adicional para determinar el aumento de PSA para documentar la progresión
• Radiación previa primaria o de rescate o no es candidato para la radiación de rescate debido a la preferencia del paciente o la evaluación clínica basada en las características de la enfermedad y/o las comorbilidades del paciente

• PSA mínimo:

  • Si no hay terapia previa de privación de andrógenos (ADT) para la recaída bioquímica:

    • 1,0 ng/ml si se ha realizado una prostatectomía radical previa con o sin radioterapia adyuvante/de rescate, confirmada mediante medición repetida al menos 2 semanas después, o
    • Nadir + 2 ng/mL si RT previa sola sin prostatectomía radical previa, confirmada por medición repetida al menos 2 semanas después

  • Si ADT anterior por recaída bioquímica:

    • 4,0 ng/mL o > 2 ng/mL por encima del nadir en el ciclo anterior de ADT, lo que sea mayor, confirmado por medición repetida al menos 2 semanas después
• No hay evidencia de enfermedad metastásica en las imágenes por gammagrafía ósea de cuerpo completo (tomografía por emisión de positrones [PET] con tecnecio-99 o fluoruro de sodio [Na-F]) y por imágenes transversales del abdomen/pelvis (tomografía computarizada [TC] o imágenes por resonancia magnética [MRI]) dentro de las 6 semanas del día 1 de la terapia del protocolo
• Terapia previa de privación de andrógenos (ADT) con agonista y/o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) permitida para tratamiento (neo)adyuvante con terapia local o para recaída bioquímica
• Última dosis efectiva de agonista/antagonista de LHRH ?caducada? > 3 meses antes del ingreso al estudio; por ejemplo, un paciente que recibe una inyección de agonista LHRH cada 3 meses sería elegible siempre que su última inyección fuera > 6 meses antes del día 1 de la terapia del protocolo; un paciente que recibe inyecciones de agonistas LHRH cada 4 meses será elegible siempre que la última inyección haya sido > 7 meses antes del día 1 de la terapia del protocolo

• Nivel de testosterona sérica:

  • Si no hay terapia previa de privación de andrógenos:

    • Una sola medición superior a 150 ng/dL dentro de los 3 meses del día 1 de la terapia del protocolo

  • Si la terapia de privación de andrógenos anterior (ya sea en el contexto de recaída adyuvante o bioquímica):

    • Las dos mediciones más recientes de testosterona sérica antes del día 1 de la terapia del protocolo deben cumplir con los siguientes criterios:

      • Ambas medidas son superiores a 150 ng/dL
      • Las dos mediciones están espaciadas al menos 14 días de diferencia
      • Ambos deben medirse dentro de los 3 meses del día 1 de la terapia del protocolo
      • No debe haber un aumento de > 50 ng/dL entre estas dos mediciones sucesivas
• Tiempo de duplicación de PSA (PSADT) = < 15 meses, calculado en base a todas las mediciones de PSA en suero obtenidas dentro de los 3 meses anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, con un mínimo de tres mediciones de PSA separadas por al menos 14 días; Los valores de PSA obtenidos cuando se sabía que la testosterona sérica era inferior a 150 ng/dl, antes de la terapia local o dentro de los tres meses posteriores a la última dosis del agonista/antagonista o antiandrógeno de la LHRH se excluirán del cálculo del PSADT.
• Bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o inferior a 3 veces el LSN al ingresar al estudio en un paciente con enfermedad de Gilbert documentada
• Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferiores a 1,5 veces el ULN al ingresar al estudio
• Potasio sérico superior a 3,5 mmol/L sin suplementos orales
• Sin antecedentes de hipertensión no controlada (presión arterial > 160/100 mm Hg a pesar de la medicación antihipertensiva)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida estimada superior a 5 años
• Capacidad para firmar el consentimiento informado por escrito
• Capacidad para tragar el fármaco del estudio entero como una cápsula
• No se requiere tejido de cáncer de próstata primario disponible para el análisis para su inclusión en este estudio, pero se recomienda enfáticamente
• Los pacientes que tienen parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada según lo determine el investigador principal y el patrocinador como aceptable durante el estudio y durante 1 semana después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad resistente a la castración, evidenciada por:

  • Aumento del PSA en 2 mediciones consecutivas con al menos 2 semanas de diferencia con testosterona sérica concurrente documentada < 50 ng/dL en el momento de la medición del PSA, o
  • PSA en aumento en 2 mediciones consecutivas con al menos 2 semanas de diferencia, medidas dentro de los 3 meses posteriores a la última inyección de agonista/antagonista de LHRH
• Orquiectomía bilateral previa
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III de la New York Heart Association (NYHA) o mayor gravedad al ingresar al estudio
• Historia de hepatitis crónica activa
• Neuropatía periférica de grado 2 o superior en el momento del ingreso al estudio
• Uso de antagonistas de la 5-alfa reductasa (es decir, finasteride, dutasteride) o antiandrógeno (es decir, flutamida, bicalutamida) dentro de las 6 semanas del día 1 de la terapia del protocolo
• Uso de esteroides sistémicos a una dosis equivalente de prednisona de 5 mg/día o más dentro de las 6 semanas del día 1 de la terapia del protocolo
• Uso de medicamentos o suplementos herbales que se sabe que reducen potencialmente el PSA sérico dentro de las 6 semanas del día 1 de la terapia del protocolo
• Uso de otros medicamentos que pueden interactuar potencialmente con itraconazol dentro de la semana anterior al ingreso al estudio
• Uso de otros agentes en investigación dentro de las 6 semanas del día 1 de la terapia del protocolo
• Patología previa compatible con carcinoma de células pequeñas o cáncer de próstata con diferenciación predominantemente neuroendocrina