Itraconazol til behandling af patienter med biokemisk recidiverende prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata
• Biokemisk recidiverende sygdom med stigende PSA ved mindst to på hinanden følgende målinger med mindst to ugers mellemrum efter forudgående definitiv lokal terapi (radikal prostatektomi, ekstern strålestråling eller brachyterapi) eller kombination af radikal prostatektomi og strålebehandling (RT) med helbredende hensigt; hvis den bekræftende PSA-værdi er mindre end screenings-PSA-værdien, vil der være behov for en yderligere test for stigende PSA for at dokumentere progression
• Tidligere primær eller redningsstråling eller ikke en kandidat til redningsstråling på grund af patientpræference eller klinisk vurdering baseret på sygdomskarakteristika og/eller patientkomorbiditet

• Minimum PSA:

  • Hvis ingen tidligere androgen deprivationsterapi (ADT) for biokemisk tilbagefald:

    • 1,0 ng/ml, hvis tidligere radikal prostatektomi med eller uden adjuverende/redningsstrålebehandling, bekræftet ved gentagen måling mindst 2 uger senere, eller
    • Nadir + 2 ng/ml hvis tidligere RT alene uden forudgående radikal prostatektomi, bekræftet ved gentagen måling mindst 2 uger senere

  • Hvis tidligere ADT for biokemisk tilbagefald:

    • 4,0 ng/ml eller > 2 ng/ml over nadir ved tidligere cyklus af ADT, alt efter hvad der er højere, bekræftet ved gentagen måling mindst 2 uger senere
• Ingen tegn på metastatisk sygdom ved billeddannelse ved helkropsknoglescanning (technetium-99 eller natriumfluorid [Na-F] positronemissionstomografi [PET] knoglescanning) og tværsnitsbilleddannelse af abdomen/bækkenet (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) inden for 6 uger efter dag 1 af protokolbehandling
• Forudgående behandling med androgen deprivation (ADT) med luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist og/eller antagonist muliggør enten (neo)adjuverende behandling med lokal terapi eller for biokemisk tilbagefald
• Sidste effektive dosis af LHRH-agonist/antagonist ?udløbet? > 3 måneder før studieoptagelse; f.eks. vil en patient, der modtager LHRH-agonistinjektion hver 3. måned, være berettiget, forudsat at deres sidste injektion var > 6 måneder før dag 1 af protokolterapi; en patient, der modtager LHRH-agonistinjektioner hver 4. måned, vil være berettiget, forudsat at sidste injektion var > 7 måneder før dag 1 i protokolbehandlingen

• Serum testosteron niveau:

  • Hvis ingen tidligere behandling med androgendeprivation:

    • En enkelt måling større end 150 ng/dL inden for 3 måneder efter dag 1 af protokolbehandling

  • Hvis tidligere behandling med androgen deprivation (enten i adjuverende eller biokemiske tilbagefald):

    • De to seneste målinger af serumtestosteron før dag 1 af protokolbehandlingen skal opfylde følgende kriterier:

      • Begge målinger er større end 150 ng/dL
      • De to målinger er fordelt med mindst 14 dages mellemrum
      • Begge skal måles inden for 3 måneder efter dag 1 af protokolbehandlingen
      • Der må ikke være en stigning på > 50 ng/dL mellem disse to på hinanden følgende målinger
• PSA-fordoblingstid (PSADT) =< 15 måneder, beregnet baseret på alle serum-PSA-målinger opnået inden for 3 måneder før dag 1 af protokolbehandling, med mindst tre PSA-målinger med en afstand på mindst 14 dage; PSA-værdier opnået, når serumtestosteron var kendt for at være mindre end 150 ng/dL, før lokal terapi eller inden for tre måneder efter sidste dosis af LHRH-agonist/antagonist eller antiandrogen, vil blive udelukket fra beregningen af ​​PSADT
• Total bilirubin mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), eller mindre end 3 gange ULN ved undersøgelsesstart hos en patient med dokumenteret Gilberts sygdom
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer mindre end 1,5 gange ULN ved undersøgelsens start
• Serumkalium større end 3,5 mmol/L uden oralt tilskud
• Ingen historie med ukontrolleret hypertension (blodtryk > 160/100 mm Hg trods antihypertensiv medicin)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Estimeret forventet levetid større end 5 år
• Evne til at underskrive skriftligt informeret samtykke
• Evne til at sluge studielægemidlet hel som en kapsel
• Primært prostatacancervæv tilgængeligt til analyse er ikke påkrævet for at blive inkluderet i denne undersøgelse, men det opfordres kraftigt
• Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som er bestemt til at være acceptabel af hovedforskeren og sponsoren under undersøgelsen og i 1 uge efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration

Ekskluderingskriterier:

• Kastratresistent sygdom, som det fremgår af enten:

  • Stigende PSA ved 2 på hinanden følgende målinger med mindst 2 ugers mellemrum med samtidig dokumenteret serumtestosteron < 50 ng/dL på tidspunktet for PSA-måling, eller
  • Stigende PSA ved 2 på hinanden følgende målinger med mindst 2 ugers mellemrum målt inden for 3 måneder efter sidste LHRH agonist/antagonist injektion
• Forudgående bilateral orkiektomi
• Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller højere sværhedsgrad ved studiestart
• Anamnese med kronisk aktiv hepatitis
• Grad 2 eller højere perifer neuropati på tidspunktet for studiestart
• Brug af 5-alfa-reduktase-antagonist (dvs. finasterid, dutasterid) eller antiandrogen (dvs. flutamid, bicalutamid) inden for 6 uger efter dag 1 af protokolbehandling
• Anvendelse af systemiske steroider i en ækvivalent dosis af prednison 5 mg/dag eller højere inden for 6 uger efter dag 1 af protokolbehandling
• Brug af medicin eller naturlægemidler, som er kendt for potentielt at sænke serum PSA inden for 6 uger efter dag 1 af protokolbehandling
• Brug af anden medicin, der potentielt kan interagere med itraconazol inden for 1 uge efter undersøgelsens start
• Brug af andre forsøgsmidler inden for 6 uger efter dag 1 af protokolbehandling
• Tidligere patologi i overensstemmelse med småcellet karcinom eller prostatacancer med overvejende neuroendokrin differentiering