Itraconazolo nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico recidivato biochimicamente

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di adenocarcinoma della prostata
• Malattia biochimicamente recidivante con PSA in aumento su almeno due misurazioni successive a distanza di almeno due settimane dopo una precedente terapia locale definitiva (prostatectomia radicale, radioterapia esterna o brachiterapia) o combinazione di prostatectomia radicale e radioterapia (RT) con intento curativo; se il valore del PSA di conferma è inferiore al valore del PSA di screening, sarà richiesto un test aggiuntivo per l'aumento del PSA per documentare la progressione
• Precedente radioterapia primaria o di salvataggio o non candidata alla radioterapia di salvataggio a causa della preferenza del paziente o della valutazione clinica basata sulle caratteristiche della malattia e/o sulle comorbilità del paziente

• PSA minimo:

  • In assenza di precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT) per recidiva biochimica:

    • 1,0 ng/ml se precedente prostatectomia radicale con o senza radioterapia adiuvante/di salvataggio, confermata da misurazioni ripetute almeno 2 settimane dopo, o
    • Nadir + 2 ng/mL se precedente RT da sola senza precedente prostatectomia radicale, confermata da misurazione ripetuta almeno 2 settimane dopo

  • Se precedente ADT per recidiva biochimica:

    • 4,0 ng/mL o > 2 ng/mL al di sopra del nadir nel precedente ciclo di ADT, qualunque sia il più alto, confermato dalla ripetizione della misurazione almeno 2 settimane dopo
• Nessuna evidenza di malattia metastatica all'imaging mediante scintigrafia ossea di tutto il corpo (scansione ossea con tecnezio-99 o fluoruro di sodio [Na-F] tomografia a emissione di positroni [PET]) e imaging trasversale dell'addome/bacino (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) entro 6 settimane dal giorno 1 della terapia protocollare
• Precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT) con agonista e/o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) consentita per trattamento (neo)adiuvante con terapia locale o per recidiva biochimica
• Ultima dose efficace di agonista/antagonista LHRH ?scaduta? > 3 mesi prima dell'ingresso nello studio; ad esempio, un paziente che riceve l'iniezione di agonista LHRH ogni 3 mesi sarebbe idoneo a condizione che l'ultima iniezione fosse > 6 mesi prima del giorno 1 della terapia del protocollo; un paziente che riceve iniezioni di agonisti LHRH ogni 4 mesi sarà idoneo a condizione che l'ultima iniezione sia stata > 7 mesi prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Livello sierico di testosterone:

  • In assenza di precedente terapia di deprivazione androgenica:

    • Una singola misurazione superiore a 150 ng/dL entro 3 mesi dal giorno 1 della terapia del protocollo

  • Se precedente terapia di deprivazione androgenica (in ambito adiuvante o con recidiva biochimica):

    • Le due misurazioni più recenti del testosterone sierico prima del giorno 1 della terapia protocollare devono soddisfare i seguenti criteri:

      • Entrambe le misurazioni sono superiori a 150 ng/dL
      • Le due misurazioni sono distanziate di almeno 14 giorni l'una dall'altra
      • Entrambi devono essere misurati entro 3 mesi dal giorno 1 della terapia protocollare
      • Non ci deve essere un aumento di > 50 ng/dL tra queste due misurazioni successive
• Tempo di raddoppio del PSA (PSADT) =<15 mesi, calcolato sulla base di tutte le misurazioni del PSA sierico ottenute entro 3 mesi prima del giorno 1 della terapia del protocollo, con un minimo di tre misurazioni del PSA distanziate di almeno 14 giorni l'una dall'altra; I valori di PSA ottenuti quando si sapeva che il testosterone sierico era inferiore a 150 ng/dL, prima della terapia locale o entro tre mesi dall'ultima dose di agonista/antagonista LHRH o antiandrogeno saranno esclusi dal calcolo del PSADT
• Bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o inferiore a 3 volte l'ULN all'ingresso nello studio in un paziente con malattia di Gilbert documentata
• Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori a 1,5 volte l'ULN all'ingresso nello studio
• Potassio sierico superiore a 3,5 mmol/L senza supplementazione orale
• Nessuna storia di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa > 160/100 mm Hg nonostante i farmaci antipertensivi)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita stimata superiore a 5 anni
• Possibilità di firmare il consenso informato scritto
• Capacità di deglutire il farmaco in studio intero come una capsula
• Il tessuto del cancro alla prostata primario disponibile per l'analisi non è richiesto per l'inclusione in questo studio, ma è fortemente incoraggiato
• I pazienti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera, come ritenuto accettabile dal ricercatore principale e dallo sponsor durante lo studio e per 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Malattia resistente alla castrazione, come evidenziato da:

  • PSA in aumento su 2 misurazioni consecutive a distanza di almeno 2 settimane con testosterone sierico concomitante documentato < 50 ng/dL al momento della misurazione del PSA, o
  • Aumento del PSA su 2 misurazioni consecutive a distanza di almeno 2 settimane misurate entro 3 mesi dall'ultima iniezione di agonista/antagonista LHRH
• Precedente orchiectomia bilaterale
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III della New York Heart Association (NYHA) o superiore all'ingresso nello studio
• Storia di epatite cronica attiva
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore al momento dell'ingresso nello studio
• Uso di antagonisti della 5-alfa reduttasi (es. finasteride, dutasteride) o antiandrogeni (es. flutamide, bicalutamide) entro 6 settimane dal giorno 1 della terapia protocollare
• Uso di steroidi sistemici a una dose equivalente di prednisone 5 mg/die o superiore entro 6 settimane dal giorno 1 della terapia protocollata
• Uso di farmaci o integratori a base di erbe noti per ridurre potenzialmente il PSA sierico entro 6 settimane dal giorno 1 della terapia protocollare
• Uso di altri farmaci che potrebbero potenzialmente interagire con itraconazolo entro 1 settimana dall'ingresso nello studio
• Uso di altri agenti sperimentali entro 6 settimane dal giorno 1 della terapia del protocollo
• Patologia precedente coerente con carcinoma a piccole cellule o cancro alla prostata con differenziazione prevalentemente neuroendocrina