Itrakonazol i behandling av pasienter med biokjemisk residiverende prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av adenokarsinom i prostata
• Biokjemisk residiverende sykdom med økende PSA ved minst to påfølgende målinger med minst to ukers mellomrom etter tidligere definitiv lokal terapi (radikal prostatektomi, ekstern strålestråling eller brakyterapi) eller kombinasjon av radikal prostatektomi og strålebehandling (RT) med kurativ hensikt; hvis bekreftende PSA-verdi er mindre enn screening-PSA-verdien, vil en ekstra test for stigende PSA være nødvendig for å dokumentere progresjon
• Tidligere primær eller bergingsstråling eller ikke en kandidat for bergingsstråling på grunn av pasientens preferanser eller klinisk vurdering basert på sykdomskarakteristikker og/eller pasientkomorbiditeter

• Minimum PSA:

  • Hvis ingen tidligere androgen deprivasjonsterapi (ADT) for biokjemisk tilbakefall:

    • 1,0 ng/ml hvis tidligere radikal prostatektomi med eller uten adjuvant/redningsstrålebehandling, bekreftet ved gjentatt måling minst 2 uker senere, eller
    • Nadir + 2 ng/ml hvis tidligere RT alene uten tidligere radikal prostatektomi, bekreftet ved gjentatt måling minst 2 uker senere

  • Hvis tidligere ADT for biokjemisk tilbakefall:

    • 4,0 ng/ml eller > 2 ng/ml over nadir ved forrige syklus av ADT, avhengig av hva som er høyest, bekreftet ved gjentatt måling minst 2 uker senere
• Ingen tegn på metastatisk sykdom ved bildediagnostikk ved helkroppsbeinskanning (technetium-99 eller natriumfluorid [Na-F] positronemisjonstomografi [PET] beinskanning) og tverrsnittsavbildning av abdomen/bekkenet (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) innen 6 uker etter dag 1 av protokollbehandlingen
• Tidligere androgen deprivasjonsterapi (ADT) med luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonist og/eller antagonist tillatt for enten (neo)adjuvant behandling med lokal terapi eller for biokjemisk tilbakefall
• Siste effektive dose av LHRH-agonist/antagonist ?utløpt? > 3 måneder før studiestart; for eksempel vil en pasient som får LHRH-agonistinjeksjon hver 3. måned være kvalifisert forutsatt at deres siste injeksjon var > 6 måneder før dag 1 av protokollbehandlingen; en pasient som får LHRH-agonistinjeksjoner hver 4. måned vil være kvalifisert forutsatt at siste injeksjon var > 7 måneder før dag 1 av protokollbehandlingen

• Serum testosteronnivå:

  • Hvis ingen tidligere behandling med androgendeprivasjon:

    • En enkelt måling større enn 150 ng/dL innen 3 måneder etter dag 1 av protokollbehandlingen

  • Hvis tidligere behandling med androgendeprivasjon (enten i adjuvant eller biokjemisk tilbakefall):

    • De to siste målingene av serumtestosteron før dag 1 av protokollbehandlingen må oppfylle følgende kriterier:

      • Begge målene er større enn 150 ng/dL
      • De to målingene er fordelt med minst 14 dagers mellomrom
      • Begge må måles innen 3 måneder etter dag 1 av protokollbehandlingen
      • Det må ikke være en økning på > 50 ng/dL mellom disse to påfølgende målingene
• PSA-doblingstid (PSADT) =< 15 måneder, beregnet basert på alle serum-PSA-målinger oppnådd innen 3 måneder før dag 1 av protokollbehandlingen, med minimum tre PSA-målinger med minst 14 dagers mellomrom; PSA-verdier oppnådd når serumtestosteron var kjent for å være mindre enn 150 ng/dL, før lokal terapi, eller innen tre måneder etter siste dose av LHRH-agonist/antagonist eller antiandrogen, vil bli ekskludert fra beregningen av PSADT
• Totalt bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller mindre enn 3 ganger ULN ved studiestart hos en pasient med dokumentert Gilberts sykdom
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) nivåer mindre enn 1,5 ganger ULN ved studiestart
• Serumkalium større enn 3,5 mmol/L uten oralt tilskudd
• Ingen historie med ukontrollert hypertensjon (blodtrykk > 160/100 mm Hg til tross for antihypertensiv medisin)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Estimert forventet levealder større enn 5 år
• Evne til å signere skriftlig informert samtykke
• Evne til å svelge studiemedisin hel som en kapsel
• Primært prostatakreftvev tilgjengelig for analyse er ikke nødvendig for inkludering i denne studien, men det oppfordres sterkt
• Pasienter som har partnere i fertil alder, må være villige til å bruke en prevensjonsmetode med adekvat barrierebeskyttelse som er bestemt å være akseptabel av hovedetterforskeren og sponsoren under studien og i 1 uke etter siste studielegemiddeladministrering

Ekskluderingskriterier:

• Kastratresistent sykdom, som dokumentert av enten:

  • Økende PSA ved 2 påfølgende målinger med minst 2 ukers mellomrom med samtidig dokumentert serumtestosteron < 50 ng/dL på tidspunktet for PSA-måling, eller
  • Stigende PSA ved 2 påfølgende målinger med minst 2 ukers mellomrom målt innen 3 måneder etter siste LHRH agonist/antagonist injeksjon
• Tidligere bilateral orkiektomi
• Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere alvorlighetsgrad ved studiestart
• Historie med kronisk aktiv hepatitt
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati på tidspunktet for studiestart
• Bruk av 5-alfa-reduktase-antagonist (dvs. finasterid, dutasterid) eller antiandrogen (dvs. flutamid, bicalutamid) innen 6 uker etter dag 1 av protokollbehandlingen
• Bruk av systemiske steroider i en ekvivalent dose av prednison 5 mg/dag eller høyere innen 6 uker etter dag 1 av protokollbehandlingen
• Bruk av medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å potensielt senke serum PSA innen 6 uker etter dag 1 av protokollbehandlingen
• Bruk av andre medisiner som potensielt kan interagere med itrakonazol innen 1 uke etter studiestart
• Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 6 uker etter dag 1 av protokollbehandling
• Tidligere patologi forenlig med småcellet karsinom eller prostatakreft med hovedsakelig nevroendokrin differensiering