Itrakonazol vid behandling av patienter med biokemiskt återfall i prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av adenokarcinom i prostata
• Biokemiskt återfallande sjukdom med stigande PSA vid minst två på varandra följande mätningar med minst två veckors mellanrum efter tidigare definitiv lokal terapi (radikal prostatektomi, extern strålbestrålning eller brachyterapi) eller kombination av radikal prostatektomi och strålbehandling (RT) med kurativ avsikt; om det bekräftande PSA-värdet är lägre än screening-PSA-värdet, kommer ett ytterligare test för stigande PSA att krävas för att dokumentera progression
• Tidigare primär eller räddningsstrålning eller inte en kandidat för räddningsstrålning på grund av patientens preferenser eller klinisk bedömning baserad på sjukdomsegenskaper och/eller patientkomorbiditet

• Minsta PSA:

  • Om ingen tidigare androgen deprivationsterapi (ADT) för biokemiskt återfall:

    • 1,0 ng/ml om tidigare radikal prostatektomi med eller utan adjuvant/räddningsstrålning, bekräftad genom upprepad mätning minst 2 veckor senare, eller
    • Nadir + 2 ng/ml om tidigare RT enbart utan föregående radikal prostatektomi, bekräftad genom upprepad mätning minst 2 veckor senare

  • Om tidigare ADT för biokemiskt återfall:

    • 4,0 ng/ml eller > 2 ng/ml över nadir vid föregående cykel av ADT, beroende på vilken som är högre, bekräftad genom upprepad mätning minst 2 veckor senare
• Inga tecken på metastaserande sjukdom vid avbildning genom helkroppsbenskanning (teknetium-99 eller natriumfluorid [Na-F] positronemissionstomografi [PET] benskanning) och tvärsnittsavbildning av buken/bäckenet (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) inom 6 veckor från dag 1 efter protokollbehandling
• Tidigare androgendeprivationsterapi (ADT) med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist och/eller antagonist tillåts för antingen (neo)adjuvant behandling med lokal terapi eller för biokemiskt återfall
• Sista effektiva dosen av LHRH-agonist/antagonist ?utgången? > 3 månader före studiestart; till exempel skulle en patient som får LHRH-agonistinjektion var tredje månad vara berättigad förutsatt att deras senaste injektion var > 6 månader före dag 1 av protokollbehandlingen; en patient som får LHRH-agonistinjektioner var fjärde månad kommer att vara berättigad förutsatt att den senaste injektionen var > 7 månader före dag 1 av protokollbehandlingen

• Serum testosteronnivå:

  • Om ingen tidigare behandling med androgenbrist:

    • En enstaka mätning större än 150 ng/dL inom 3 månader från dag 1 efter protokollbehandling

  • Om tidigare behandling med androgenbrist (antingen i adjuvant eller biokemiskt återfall):

    • De två senaste mätningarna av serumtestosteron före dag 1 av protokollbehandlingen måste uppfylla följande kriterier:

      • Båda måtten är större än 150 ng/dL
      • De två mätningarna är åtskilda med minst 14 dagars mellanrum
      • Båda måste mätas inom 3 månader från dag 1 av protokollbehandlingen
      • Det får inte ske en ökning med > 50 ng/dL mellan dessa två på varandra följande mätningar
• PSA-fördubblingstid (PSADT) =< 15 månader, beräknat baserat på alla serum-PSA-mätningar som erhållits inom 3 månader före dag 1 av protokollbehandlingen, med minst tre PSA-mätningar med minst 14 dagars mellanrum; PSA-värden som erhållits när serumtestosteron var känt för att vara mindre än 150 ng/dL, före lokal terapi, eller inom tre månader efter sista dosen av LHRH-agonist/antagonist eller antiandrogen kommer att exkluderas från beräkningen av PSADT
• Totalt bilirubin mindre än 1,5 gånger övre normalgräns (ULN), eller mindre än 3 gånger ULN vid studiestart hos en patient med dokumenterad Gilberts sjukdom
• Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) är mindre än 1,5 gånger ULN vid studiestart
• Serumkalium större än 3,5 mmol/L utan oralt tillskott
• Ingen historia av okontrollerad hypertoni (blodtryck > 160/100 mm Hg trots antihypertensiv medicin)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Beräknad livslängd större än 5 år
• Förmåga att underteckna skriftligt informerat samtycke
• Förmåga att svälja studieläkemedlet hel som en kapsel
• Primär prostatacancervävnad tillgänglig för analys krävs inte för att inkluderas i denna studie men uppmuntras starkt
• Patienter som har partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en preventivmetod med adekvat barriärskydd som bedömts vara acceptabelt av huvudutredaren och sponsorn under studien och under 1 vecka efter den senaste studieläkemedlets administrering

Exklusions kriterier:

• Kastratresistent sjukdom, vilket framgår av antingen:

  • Stigande PSA vid 2 mätningar i följd med minst 2 veckors mellanrum med samtidig dokumenterat serumtestosteron < 50 ng/dL vid tidpunkten för PSA-mätning, eller
  • Stigande PSA vid 2 på varandra följande mätningar med minst 2 veckors mellanrum uppmätt inom 3 månader efter senaste LHRH agonist/antagonist injektion
• Tidigare bilateral orkiektomi
• Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre svårighetsgrad vid studiestart
• Historik av kronisk aktiv hepatit
• Perifer neuropati av grad 2 eller högre vid tidpunkten för studiestart
• Användning av 5-alfa-reduktasantagonist (dvs. finasterid, dutasterid) eller antiandrogen (dvs. flutamid, bicalutamid) inom 6 veckor från dag 1 efter protokollbehandling
• Användning av systemiska steroider i en ekvivalent dos av prednison 5 mg/dag eller högre inom 6 veckor från dag 1 av protokollbehandling
• Användning av mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att potentiellt sänka serum-PSA inom 6 veckor från dag 1 av protokollbehandling
• Användning av andra läkemedel som potentiellt kan interagera med itrakonazol inom 1 vecka efter studiestart
• Användning av andra prövningsmedel inom 6 veckor från dag 1 efter protokollbehandling
• Tidigare patologi förenlig med småcellig karcinom eller prostatacancer med övervägande neuroendokrin differentiering