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Treo/grippe/TBI avec greffe de cellules souches de donneur pour les patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de la leucémie myéloïde aiguë

13 mai 2021 mis à jour par: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude randomisée de phase II sur le tréosulfan, la fludarabine et le TBI à faible dose comme conditionnement pour la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du tréosulfan et du phosphate de fludarabine, avec ou sans irradiation corporelle totale avant la greffe de cellules souches du donneur, dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de la leucémie myéloïde aiguë. L'administration d'une chimiothérapie, telle que le tréosulfan et le phosphate de fludarabine, et l'irradiation de tout le corps avant une greffe de cellules souches d'un donneur aident à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de tacrolimus avant et de mycophénolate mofétil après la greffe peut empêcher que cela ne se produise.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le meilleur de deux régimes de conditionnement à base de tréosulfan chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) et de la leucémie myéloïde aiguë (LAM), en comparant la survie sans progression à 6 mois.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer les effets de deux régimes de conditionnement sur les modifications des profils d'expression génique et évaluer l'association des profils d'expression génique et de la rechute de la maladie.

II. Déterminer l'incidence de la survie sans progression à 1 an et 2 ans après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT).

III. Évaluer la survie globale (OS) à 6 mois, à 1 an et à 2 ans après HCT.

IV. Déterminer l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grades II à IV.

V. Déterminer l'incidence de la GVHD chronique.

VI. Déterminer le chimérisme du donneur autour des jours +28 et +84.

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT :

Bras A : Les patients reçoivent du tréosulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours -6 à -4 et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -6 à -2.

Bras B : Les patients reçoivent du tréosulfan et du phosphate de fludarabine comme dans le bras A et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose au jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients des deux bras subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou une greffe de moelle osseuse au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients avec un donneur apparenté reçoivent du tacrolimus par voie orale (PO) toutes les 8 ou 12 heures les jours -3 à 56 avec une réduction au jour 180. À partir de 4 à 6 heures après la perfusion de PBSC, les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO toutes les 12 heures jusqu'au jour 28. Les patients avec un donneur non apparenté reçoivent du tacrolimus PO toutes les 8 ou 12 heures des jours -3 à 100 avec une diminution au jour 180. À partir de 4 à 6 heures après la perfusion de PBSC, les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO toutes les 8 heures jusqu'au jour 40 avec une réduction jusqu'au jour 96.

REMARQUE : Les patients avec des donneurs apparentés éligibles au protocole FHCRC 2545 peuvent recevoir de la cyclosporine IV, au lieu du tacrolimus, du jour -3 au jour 50 avec une réduction au jour 180.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • SMD, syndrome myélodysplasique/troubles de chevauchement des néoplasies myéloprolifératives (y compris la leucémie myélomonocytaire chronique [LMMC] et les syndromes inclassables de SMD/néoplasme myéloprolifératif [MPN])
  • LAM, autre que la leucémie aiguë promyélocytaire (LPA), en première ou deuxième rémission ou avec une maladie résiduelle minime
  • Avec indice de Karnofsky ou échelle Lansky Play-Performance > 70 % sur l'évaluation pré-transplantation
  • Capable de donner un consentement éclairé (si > 18 ans), ou avec un tuteur légal capable de donner un consentement éclairé (si < 18 ans)
  • Les patients ayant déjà subi un HCT autologue ou allogénique sont autorisés à s'inscrire
  • DONNEUR : donneurs apparentés identiques à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou
  • DONATEUR : Donneurs non apparentés appariés pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 tels que définis par le typage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) à haute résolution ; l'incompatibilité pour un allèle HLA est autorisée
  • DONNEUR : Donneurs capables de subir une collecte de cellules souches du sang périphérique ou une récolte de moelle osseuse
  • DONATEUR : Donneurs en bonne santé générale, avec un score de performance de jeu Karnofsky ou Lansky > 90 %
  • DONATEUR : Donneurs capables de donner un consentement éclairé (si > 18 ans), ou ayant un tuteur légal capable de donner un consentement éclairé (si < 18 ans)

Critère d'exclusion:

  • Recevoir du sang de cordon ombilical
  • Avec une fonction cardiaque altérée comme en témoigne une fraction d'éjection < 35 % (ou, en cas d'impossibilité d'obtenir une fraction d'éjection, une fraction de raccourcissement de < 26 %) ou une insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ou une maladie coronarienne symptomatique ; les patients avec une fraction de raccourcissement < 26 % peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par un cardiologue
  • Avec une fonction pulmonaire altérée comme en témoigne une pression partielle d'oxygène (pO2) < 70 mm Hg et un test de capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 70 % de la valeur prédite ou pO2 < 80 mm Hg et DLCO < 60 % de la valeur prédite ; (ou, pour les patients pédiatriques incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en oxygène (O2) < 92 % à l'air ambiant), ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
  • Avec une fonction rénale altérée comme en témoigne une clairance de la créatinine < 50 % pour l'âge, le poids, la taille ou la créatinine sérique > 2 x la limite supérieure de la normale ou dépendante de la dialyse
  • Avec un dysfonctionnement hépatique mis en évidence par une bilirubine totale > 2,0 x la limite supérieure de la normale ou des signes de dysfonctionnement synthétique ou de cirrhose sévère
  • Avec un dysfonctionnement hépatique mis en évidence par l'aspartate aminotransférase (AST) > 2,0 x la limite supérieure de la normale ou des signes de dysfonctionnement synthétique ou de cirrhose sévère
  • Avec une maladie infectieuse active nécessitant un report du conditionnement, tel que recommandé par un spécialiste des maladies infectieuses
  • Avec une séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite infectieuse active
  • Avec une atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) qui ne disparaît pas avec la chimiothérapie intrathécale, l'irradiation crânienne ou les deux avant le début du conditionnement (jour -6)
  • Les patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ou ceux atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ont été rendus sans signe de maladie, mais qui ont plus de 20 % de chances de récidive de la maladie dans les 5 ans ; cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
  • Avec une espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que la malignité
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Avec une hypersensibilité connue au tréosulfan ou à la fludarabine (phosphate de fludarabine)
  • Recevoir un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du conditionnement (jour -6)
  • Incapable de donner un consentement éclairé (si > 18 ans) ou avec un tuteur légal (si < 18 ans) incapable de donner un consentement éclairé
  • DONATEUR : Individus jugés incapables de subir un prélèvement de moelle ou une mobilisation de PBSC et une leucaphérèse
  • DONATEUR : Personnes séropositives
  • DONATEUR : Individus atteints d'hépatite infectieuse active
  • DONNEUR : Femmes avec un test de grossesse positif
  • DONATEUR : Personnes incapables de donner un consentement éclairé (si > 18 ans) ou ayant un tuteur légal (si < 18 ans) incapable de donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A

Bras A : tréosulfan, phosphate de fludarabine

Treosulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours -6 à -4 et phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -6 à -2.

Subir un TBI
Autres noms:
  • Irradiation du corps entier
  • IRRADIATION CORPORELLE TOTALE
Subir une greffe allogénique de PBSC
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Prise en charge des cellules souches périphériques
  • Transplantation de cellules souches périphériques
Études corrélatives
Subir une allogreffe de moelle osseuse
Autres noms:
  • Allo BMT
  • BMT allogénique
Phosphate de fludarabine administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • SH T 586
Treosulfan administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 1,2,3, 4-butanetétrol, 1,4-diméthanesulfonate, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroxybusulfan
  • Ovastat
  • Tréosulfan
  • Trésulfone
Expérimental: Bras B

Bras B : tréosulfan, phosphate de fludarabine, TBI

Le tréosulfan et le phosphate de fludarabine comme dans le bras A et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose au jour 0

Subir une greffe allogénique de PBSC
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Prise en charge des cellules souches périphériques
  • Transplantation de cellules souches périphériques
Études corrélatives
Subir une allogreffe de moelle osseuse
Autres noms:
  • Allo BMT
  • BMT allogénique
Phosphate de fludarabine administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • SH T 586
Treosulfan administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • 1,2,3, 4-butanetétrol, 1,4-diméthanesulfonate, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroxybusulfan
  • Ovastat
  • Tréosulfan
  • Trésulfone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui n'ont pas progressé dans les 6 mois
Délai: A 6 mois post-greffe
La progression est définie comme une rechute
A 6 mois post-greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de GVHD aiguë, classés par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Délai: Jusqu'à 84 jours
Jusqu'à 84 jours
Incidence de la GVHD chronique classée par le NCI CTCAE Version 4.0
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Incidence de rechute/progression
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
GRN
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Modification des profils d'expression génique
Délai: Au départ et au jour 0 dans les 6 heures suivant le conditionnement avant la greffe
Les différences entre les bras dans les changements d'expression des gènes seront comparées. Puissance de 80 % pour détecter des différences moyennes d'environ 1,4 unités d'écart-type, au niveau de signification bilatéral de 0,05 (avec correction de Bonferroni pour 50 gènes).
Au départ et au jour 0 dans les 6 heures suivant le conditionnement avant la greffe
Risque de rechute mesuré par le degré de modification des profils d'expression génique
Délai: Au départ et au jour 0 dans les 6 heures suivant le conditionnement avant la greffe
Parmi les gènes identifiés dont l'expression est modifiée par le conditionnement, le degré de changement d'expression sera évalué pour déterminer s'il est corrélé au risque de rechute et offre une meilleure prédiction du risque de rechute par rapport à celui obtenu avec les paramètres cliniques standards (cytogénétique, nombre de blastes, International Prognostic Scoring Score système, maladie résiduelle minimale. Pour tenir compte de la censure et du risque concurrent de mortalité sans rechute (NRM), l'analyse sera une analyse du temps jusqu'à l'événement de la rechute à l'aide de la régression de Cox, avec un changement d'expression en tant que covariable continue (sur une échelle logarithmique). 8
Au départ et au jour 0 dans les 6 heures suivant le conditionnement avant la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

9 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2013

Première publication (Estimation)

10 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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