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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01894477
Treo/grippe/TBI avec greffe de cellules souches de donneur pour les patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de la leucémie myéloïde aiguë
Une étude randomisée de phase II sur le tréosulfan, la fludarabine et le TBI à faible dose comme conditionnement pour la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le meilleur de deux régimes de conditionnement à base de tréosulfan chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) et de la leucémie myéloïde aiguë (LAM), en comparant la survie sans progression à 6 mois.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer les effets de deux régimes de conditionnement sur les modifications des profils d'expression génique et évaluer l'association des profils d'expression génique et de la rechute de la maladie.
II. Déterminer l'incidence de la survie sans progression à 1 an et 2 ans après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT).
III. Évaluer la survie globale (OS) à 6 mois, à 1 an et à 2 ans après HCT.
IV. Déterminer l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grades II à IV.
V. Déterminer l'incidence de la GVHD chronique.
VI. Déterminer le chimérisme du donneur autour des jours +28 et +84.
RÉGIME DE CONDITIONNEMENT :
Bras A : Les patients reçoivent du tréosulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours -6 à -4 et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -6 à -2.
Bras B : Les patients reçoivent du tréosulfan et du phosphate de fludarabine comme dans le bras A et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose au jour 0.
TRANSPLANTATION : Les patients des deux bras subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou une greffe de moelle osseuse au jour 0.
PROPHYLAXIE GVHD : Les patients avec un donneur apparenté reçoivent du tacrolimus par voie orale (PO) toutes les 8 ou 12 heures les jours -3 à 56 avec une réduction au jour 180. À partir de 4 à 6 heures après la perfusion de PBSC, les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO toutes les 12 heures jusqu'au jour 28. Les patients avec un donneur non apparenté reçoivent du tacrolimus PO toutes les 8 ou 12 heures des jours -3 à 100 avec une diminution au jour 180. À partir de 4 à 6 heures après la perfusion de PBSC, les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO toutes les 8 heures jusqu'au jour 40 avec une réduction jusqu'au jour 96.
REMARQUE : Les patients avec des donneurs apparentés éligibles au protocole FHCRC 2545 peuvent recevoir de la cyclosporine IV, au lieu du tacrolimus, du jour -3 au jour 50 avec une réduction au jour 180.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- SMD, syndrome myélodysplasique/troubles de chevauchement des néoplasies myéloprolifératives (y compris la leucémie myélomonocytaire chronique [LMMC] et les syndromes inclassables de SMD/néoplasme myéloprolifératif [MPN])
- LAM, autre que la leucémie aiguë promyélocytaire (LPA), en première ou deuxième rémission ou avec une maladie résiduelle minime
- Avec indice de Karnofsky ou échelle Lansky Play-Performance > 70 % sur l'évaluation pré-transplantation
- Capable de donner un consentement éclairé (si > 18 ans), ou avec un tuteur légal capable de donner un consentement éclairé (si < 18 ans)
- Les patients ayant déjà subi un HCT autologue ou allogénique sont autorisés à s'inscrire
- DONNEUR : donneurs apparentés identiques à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou
- DONATEUR : Donneurs non apparentés appariés pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 tels que définis par le typage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) à haute résolution ; l'incompatibilité pour un allèle HLA est autorisée
- DONNEUR : Donneurs capables de subir une collecte de cellules souches du sang périphérique ou une récolte de moelle osseuse
- DONATEUR : Donneurs en bonne santé générale, avec un score de performance de jeu Karnofsky ou Lansky > 90 %
- DONATEUR : Donneurs capables de donner un consentement éclairé (si > 18 ans), ou ayant un tuteur légal capable de donner un consentement éclairé (si < 18 ans)
Critère d'exclusion:
- Recevoir du sang de cordon ombilical
- Avec une fonction cardiaque altérée comme en témoigne une fraction d'éjection < 35 % (ou, en cas d'impossibilité d'obtenir une fraction d'éjection, une fraction de raccourcissement de < 26 %) ou une insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ou une maladie coronarienne symptomatique ; les patients avec une fraction de raccourcissement < 26 % peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par un cardiologue
- Avec une fonction pulmonaire altérée comme en témoigne une pression partielle d'oxygène (pO2) < 70 mm Hg et un test de capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 70 % de la valeur prédite ou pO2 < 80 mm Hg et DLCO < 60 % de la valeur prédite ; (ou, pour les patients pédiatriques incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en oxygène (O2) < 92 % à l'air ambiant), ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
- Avec une fonction rénale altérée comme en témoigne une clairance de la créatinine < 50 % pour l'âge, le poids, la taille ou la créatinine sérique > 2 x la limite supérieure de la normale ou dépendante de la dialyse
- Avec un dysfonctionnement hépatique mis en évidence par une bilirubine totale > 2,0 x la limite supérieure de la normale ou des signes de dysfonctionnement synthétique ou de cirrhose sévère
- Avec un dysfonctionnement hépatique mis en évidence par l'aspartate aminotransférase (AST) > 2,0 x la limite supérieure de la normale ou des signes de dysfonctionnement synthétique ou de cirrhose sévère
- Avec une maladie infectieuse active nécessitant un report du conditionnement, tel que recommandé par un spécialiste des maladies infectieuses
- Avec une séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite infectieuse active
- Avec une atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) qui ne disparaît pas avec la chimiothérapie intrathécale, l'irradiation crânienne ou les deux avant le début du conditionnement (jour -6)
- Les patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ou ceux atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ont été rendus sans signe de maladie, mais qui ont plus de 20 % de chances de récidive de la maladie dans les 5 ans ; cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
- Avec une espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que la malignité
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Avec une hypersensibilité connue au tréosulfan ou à la fludarabine (phosphate de fludarabine)
- Recevoir un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du conditionnement (jour -6)
- Incapable de donner un consentement éclairé (si > 18 ans) ou avec un tuteur légal (si < 18 ans) incapable de donner un consentement éclairé
- DONATEUR : Individus jugés incapables de subir un prélèvement de moelle ou une mobilisation de PBSC et une leucaphérèse
- DONATEUR : Personnes séropositives
- DONATEUR : Individus atteints d'hépatite infectieuse active
- DONNEUR : Femmes avec un test de grossesse positif
- DONATEUR : Personnes incapables de donner un consentement éclairé (si > 18 ans) ou ayant un tuteur légal (si < 18 ans) incapable de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
Bras A : tréosulfan, phosphate de fludarabine Treosulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours -6 à -4 et phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -6 à -2. |
Subir un TBI
Autres noms:
Subir une greffe allogénique de PBSC
Autres noms:
Études corrélatives
Subir une allogreffe de moelle osseuse
Autres noms:
Phosphate de fludarabine administré par voie intraveineuse
Autres noms:
Treosulfan administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Bras B
Bras B : tréosulfan, phosphate de fludarabine, TBI Le tréosulfan et le phosphate de fludarabine comme dans le bras A et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose au jour 0 |
Subir une greffe allogénique de PBSC
Autres noms:
Études corrélatives
Subir une allogreffe de moelle osseuse
Autres noms:
Phosphate de fludarabine administré par voie intraveineuse
Autres noms:
Treosulfan administré par voie intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui n'ont pas progressé dans les 6 mois
Délai: A 6 mois post-greffe
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La progression est définie comme une rechute
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A 6 mois post-greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants atteints de GVHD aiguë, classés par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Délai: Jusqu'à 84 jours
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Jusqu'à 84 jours
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Incidence de la GVHD chronique classée par le NCI CTCAE Version 4.0
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence de rechute/progression
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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GRN
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Modification des profils d'expression génique
Délai: Au départ et au jour 0 dans les 6 heures suivant le conditionnement avant la greffe
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Les différences entre les bras dans les changements d'expression des gènes seront comparées.
Puissance de 80 % pour détecter des différences moyennes d'environ 1,4 unités d'écart-type, au niveau de signification bilatéral de 0,05 (avec correction de Bonferroni pour 50 gènes).
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Au départ et au jour 0 dans les 6 heures suivant le conditionnement avant la greffe
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Risque de rechute mesuré par le degré de modification des profils d'expression génique
Délai: Au départ et au jour 0 dans les 6 heures suivant le conditionnement avant la greffe
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Parmi les gènes identifiés dont l'expression est modifiée par le conditionnement, le degré de changement d'expression sera évalué pour déterminer s'il est corrélé au risque de rechute et offre une meilleure prédiction du risque de rechute par rapport à celui obtenu avec les paramètres cliniques standards (cytogénétique, nombre de blastes, International Prognostic Scoring Score système, maladie résiduelle minimale.
Pour tenir compte de la censure et du risque concurrent de mortalité sans rechute (NRM), l'analyse sera une analyse du temps jusqu'à l'événement de la rechute à l'aide de la régression de Cox, avec un changement d'expression en tant que covariable continue (sur une échelle logarithmique).
8
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Au départ et au jour 0 dans les 6 heures suivant le conditionnement avant la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Processus néoplasiques
- Conditions précancéreuses
- Tumeurs
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Troubles myéloprolifératifs
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Tumeur résiduelle
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Busulfan
- Tréosulfan
Autres numéros d'identification d'étude
- 2524.00 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2524
- NCI-2013-01261 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- K12HL087165 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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