Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Treo/flu/TBI med donorstamcelletransplantation til patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi

13. maj 2021 opdateret af: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Et randomiseret fase II-studie af treosulfan, fludarabin og lavdosis-TBI som konditionering for allogen hæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)

Dette randomiserede fase II-forsøg undersøger, hvor godt treosulfan og fludarabinphosphat, med eller uden total kropsbestråling før donorstamcelletransplantation, virker ved behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi. At give kemoterapi, såsom treosulfan og fludarabinphosphat, og bestråling af hele kroppen før en donorstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af tacrolimus før og mycophenolatmofetil efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme det bedste af to treosulfan-baserede konditioneringsregimer hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML), ved at sammenligne 6-måneders progressionsfri overlevelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem virkningerne af to konditioneringsregimer på ændringer i genekspressionsprofiler, og evaluer sammenhængen mellem genekspressionsprofiler og sygdomstilbagefald.

II. Bestem forekomsten af ​​progressionsfri overlevelse 1 år og 2 år efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

III. Evaluer den samlede overlevelse (OS) efter 6 måneder, 1 år og 2 år efter HCT.

IV. Bestem forekomsten af ​​grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD).

V. Bestem forekomsten af ​​kronisk GVHD.

VI. Bestem donorkimerisme omkring dag +28 og +84.

KONDITIONERINGSregime:

Arm A: Patienterne får treosulfan intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -6 til -4 og fludarabinphosphat IV over 30 minutter på dag -6 til -2.

Arm B: Patienter får treosulfan og fludarabinphosphat som i arm A og gennemgår lav-dosis total-body irradiation (TBI) på dag 0.

TRANSPLANTERING: Patienter i begge arme gennemgår allogen perifer blodstamcelle (PBSC) transplantation eller knoglemarvstransplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter med en relateret donor modtager tacrolimus oralt (PO) hver 8. eller 12. time på dag -3 til 56 med nedtrapning til dag 180. Fra 4-6 timer efter PBSC-infusion får patienterne også mycophenolatmofetil PO hver 12. time til dag 28. Patienter med en ikke-beslægtet donor modtager tacrolimus PO hver 8. eller 12. time på dag -3 til 100 med nedtrapning til dag 180. Begyndende 4-6 timer efter PBSC-infusion modtager patienterne også mycophenolatmofetil PO hver 8. time til dag 40 med nedtrapning til dag 96.

BEMÆRK: Patienter med relaterede donorer, der er kvalificerede til FHCRC-protokol 2545, kan modtage cyclosporin IV i stedet for tacrolimus, begyndende på dag -3 til dag 50 med en nedtrapning til dag 180.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MDS, myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasi overlapper lidelser (inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi [CMML] og MDS/myeloproliferativ neoplasma [MPN] uklassificerbare syndromer)
  • AML, bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (APL), i første eller anden remission eller med minimal resterende sygdom
  • Med Karnofsky-indeks eller Lansky Play-Performance-skala > 70 % ved præ-transplantationsevaluering
  • Kunne give informeret samtykke (hvis > 18 år) eller med en værge, der er i stand til at give informeret samtykke (hvis < 18 år)
  • Patienter med tidligere autolog eller allogen HCT får lov til at tilmelde sig
  • DONOR: Humant leukocytantigen (HLA)-identiske relaterede donorer eller
  • DONOR: Ikke-beslægtede donorer matchede for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 som defineret ved højopløsnings-deoxyribonukleinsyre (DNA)-typebestemmelse; mismatch for én HLA-allel er tilladt
  • DONOR: Donorer i stand til at gennemgå perifer blodstamcelleindsamling eller knoglemarvshøst
  • DONOR: Donorer med et generelt godt helbred, med en Karnofsky- eller Lansky-spillepræstationsscore > 90 %
  • DONOR: Donorer, der kan give informeret samtykke (hvis > 18 år), eller med en værge, der er i stand til at give informeret samtykke (hvis < 18 år)

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af navlestrengsblod
  • Med nedsat hjertefunktion som påvist ved ejektionsfraktion < 35 % (eller, hvis det ikke er muligt at opnå ejektionsfraktion, afkortende fraktion på < 26 %) eller hjerteinsufficiens, der kræver behandling eller symptomatisk koronararteriesygdom; patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog
  • Med nedsat lungefunktion som påvist ved partialtryk af oxygen (pO2) < 70 mm Hg og carbonmonoxiddiffunderende evnetest (DLCO) < 70 % af forudsagt eller pO2 < 80 mm Hg og DLCO < 60 % af forudsagt; (eller, for pædiatriske patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, så iltmætning (O2) < 92 % på rumluft), eller modtager kontinuerligt supplerende ilt
  • Med nedsat nyrefunktion som påvist ved kreatininclearance < 50 % for alder, vægt, højde eller serumkreatinin > 2 x øvre normalgrænse eller dialyseafhængig
  • Med leverdysfunktion som påvist ved total bilirubin > 2,0 x øvre normalgrænse eller tegn på syntetisk dysfunktion eller svær cirrhose
  • Med leverdysfunktion som påvist ved aspartataminotransferase (AST) > 2,0 x øvre normalgrænse eller tegn på syntetisk dysfunktion eller svær cirrhose
  • Med aktiv infektionssygdom, der kræver udsættelse af konditionering, som anbefalet af en infektionsspecialist
  • Med human immundefektvirus (HIV)-positivitet eller aktiv infektiøs hepatitis
  • Med leukæmiinvolvering i centralnervesystemet (CNS), der ikke forsvinder med intrathekal kemoterapi, kraniebestråling eller begge dele før påbegyndelse af konditionering (dag -6)
  • Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter, som er blevet afgivet uden tegn på sygdom, men som har en større end 20 % chance for at få sygdomsgentagelse inden for 5 år; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
  • Med den forventede levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Med kendt overfølsomhed over for treosulfan eller fludarabin (fludarabinfosfat)
  • Modtagelse af et andet eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af konditionering (dag -6)
  • Ude af stand til at give informeret samtykke (hvis > 18 år) eller med en juridisk værge (hvis < 18 år) ude af stand til at give informeret samtykke
  • DONOR: Personer, der anses for ude af stand til at gennemgå marvhøstning eller PBSC-mobilisering og leukaferese
  • DONOR: Personer, der er HIV-positive
  • DONOR: Personer med aktiv infektiøs hepatitis
  • DONOR: Hunner med positiv graviditetstest
  • DONOR: Personer, der ikke er i stand til at give informeret samtykke (hvis > 18 år) eller med en juridisk værge (hvis < 18 år), der ikke er i stand til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A

Arm A: Treosulfan, Fludarabin Phosphate

Treosulfan intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -6 til -4 og fludarabinphosphat IV over 30 minutter på dag -6 til -2.
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Helkropsbestråling
  • TOTAL KROPSBESTRÅLING
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSC-transplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: Allogen knoglemarvstransplantation
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Medicin: Fludarabin fosfat
Intravenøst ​​administreret Fludarabin Phosphate
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Medicin: Treosulfan
Intravenøst ​​administreret Treosulfan
Andre navne:
  • 1,2,3, 4-Butanetetrol, 1,4-dimethansulfonat, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroxybusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon
Eksperimentel: Arm B

Arm B: Treosulfan, Fludarabin Phosphate, TBI

Treosulfan og fludarabinphosphat som i arm A og gennemgår lav-dosis total-kropsbestråling (TBI) på dag 0
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSC-transplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: Allogen knoglemarvstransplantation
Gennemgå allogen knoglemarvstransplantation
Andre navne:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Medicin: Fludarabin fosfat
Intravenøst ​​administreret Fludarabin Phosphate
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Medicin: Treosulfan
Intravenøst ​​administreret Treosulfan
Andre navne:
  • 1,2,3, 4-Butanetetrol, 1,4-dimethansulfonat, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroxybusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der ikke gjorde fremskridt inden for 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter transplantationen
Progression defineres som tilbagefald
6 måneder efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akut GVHD, bedømt af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Tidsramme: Op til 84 dage
Op til 84 dage
Forekomst af kronisk GVHD klassificeret af NCI CTCAE Version 4.0
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Forekomst af tilbagefald/progression
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
NRM
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Ændring i genekspressionsprofiler
Tidsramme: Baseline og på dag 0 inden for 6 timer efter konditionering før transplantation
Forskelle mellem arme i ændringerne i genekspression vil blive sammenlignet. 80 % kraft til at detektere gennemsnitlige forskelle på ca. 1,4 standardafvigelsesenheder ved det 2-sidede signifikansniveau på 0,05 (med Bonferroni-korrektion for 50 gener).
Baseline og på dag 0 inden for 6 timer efter konditionering før transplantation
Risiko for tilbagefald målt ved graden af ​​ændring i genekspressionsprofiler
Tidsramme: Baseline og på dag 0 inden for 6 timer efter konditionering før transplantation
Blandt gener identificeret, hvis ekspression er modificeret ved konditionering, vil graden af ​​ændring i ekspression blive evalueret for at bestemme, om den er korreleret med tilbagefaldsrisiko og tilbyder forbedret forudsigelse af tilbagefaldsrisiko i forhold til den, der opnås med standard kliniske parametre (cytogenetik, blastantal, International Prognostic Scoring Systemscore, minimal resterende sygdom. For at tage højde for censur og den konkurrerende risiko for ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM), vil analysen være en time-to-event-analyse af tilbagefald ved brug af Cox-regression, med ændring i udtryk som en kontinuerlig kovariat (på en log-skala). 8
Baseline og på dag 0 inden for 6 timer efter konditionering før transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2013

Først opslået (Skøn)

10. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2524.00 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2524
  • NCI-2013-01261 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12HL087165 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med Bestråling af hele kroppen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner