Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Treo/Chřipka/TBI s transplantací dárcovských kmenových buněk pro pacienty s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií

13. května 2021 aktualizováno: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Randomizovaná studie fáze II treosulfanu, fludarabinu a nízké dávky TBI jako podmínka pro alogenní transplantaci hematopoetických buněk u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií (AML)

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře působí treosulfan a fludarabin fosfát, s nebo bez celkového ozáření těla před transplantací dárcovských kmenových buněk, při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií. Podávání chemoterapie, jako je treosulfan a fludarabin fosfát, a ozáření celého těla před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání takrolimu před transplantací a mykofenolát mofetilu po transplantaci může tomu zabránit.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit lepší ze dvou kondicionačních režimů na bázi treosulfanu u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML) porovnáním 6měsíčního přežití bez progrese.

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete účinky dvou režimů úpravy na změny v profilech genové exprese a vyhodnoťte asociaci profilů genové exprese a relapsu onemocnění.

II. Určete incidenci přežití bez progrese za 1 rok a 2 roky po transplantaci hematopoetických buněk (HCT).

III. Zhodnoťte celkové přežití (OS) za 6 měsíců, za 1 rok a za 2 roky po HCT.

IV. Určete incidenci stupně II-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

V. Určete výskyt chronické GVHD.

VI. Určete dárcovský chimérismus kolem dnů +28 a +84.

KONDIČNÍ REŽIM:

Rameno A: Pacienti dostávají treosulfan intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -4 a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2.

Rameno B: Pacienti dostávají treosulfan a fludarabin fosfát jako v rameni A a v den 0 podstupují nízkodávkové ozáření celého těla (TBI).

TRANSPLANTACE: Pacienti v obou ramenech podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk z periferní krve (PBSC) nebo transplantaci kostní dřeně v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti s příbuzným dárcem dostávají takrolimus perorálně (PO) každých 8 nebo 12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do 180. dne. Počínaje 4–6 hodinami po infuzi PBSC pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin do 28. dne. Pacienti s nepříbuzným dárcem dostávají takrolimus PO každých 8 nebo 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne. Počínaje 4–6 hodinami po infuzi PBSC pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO každých 8 hodin do 40. dne s postupným snižováním do 96. dne.

POZNÁMKA: Pacienti s příbuznými dárci způsobilými pro protokol FHCRC 2545 mohou dostávat cyklosporin IV namísto takrolimu, počínaje dnem -3 až 50. dnem s postupným snižováním do 180. dne.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • MDS, překrývající se poruchy myelodysplastického syndromu/myeloproliferativní neoplazie (včetně chronické myelomonocytární leukémie [CMML] a neklasifikovatelných syndromů MDS/myeloproliferativní neoplazie [MPN])
  • AML, jiná než akutní promyelocytární leukémie (APL), v první nebo druhé remisi nebo s minimální reziduální chorobou
  • S Karnofského indexem nebo stupnicí Lansky Play-Performance > 70 % při hodnocení před transplantací
  • Schopnost dát informovaný souhlas (pokud je > 18 let), nebo se zákonným zástupcem schopným dát informovaný souhlas (pokud je < 18 let)
  • Pacienti s předchozí autologní nebo alogenní HCT se mohou zapsat
  • DÁRCE: Lidský leukocytární antigen (HLA) - identičtí příbuzní dárci nebo
  • DÁRCE: Nepříbuzní dárci odpovídající HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1, jak je definováno typizací deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s vysokým rozlišením; neshoda pro jednu alelu HLA je povolena
  • DÁRCE: Dárci schopní podstoupit odběr kmenových buněk z periferní krve nebo kostní dřeň
  • DÁRCE: Dárci v dobrém celkovém zdravotním stavu, se skóre herního výkonu podle Karnofského nebo Lanského > 90 %
  • DÁRCE: Dárci schopní dát informovaný souhlas (pokud je > 18 let) nebo se zákonným zástupcem schopným dát informovaný souhlas (pokud je < 18 let)

Kritéria vyloučení:

  • Příjem pupečníkové krve
  • se zhoršenou srdeční funkcí, o čemž svědčí ejekční frakce < 35 % (nebo, není-li možné získat ejekční frakci, zkrácení frakce < 26 %) nebo srdeční nedostatečnost vyžadující léčbu nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen; pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog
  • se zhoršenou plicní funkcí, o čemž svědčí parciální tlak kyslíku (pO2) < 70 mm Hg a test schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) < 70 % předpokládané hodnoty nebo pO2 < 80 mm Hg a DLCO < 60 % předpokládané hodnoty; (nebo u dětských pacientů, kteří nejsou schopni provést testy plicních funkcí, potom saturace kyslíkem (O2) < 92 % na vzduchu v místnosti), nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
  • S poškozenou funkcí ledvin, o čemž svědčí clearance kreatininu < 50 % pro věk, hmotnost, výšku nebo sérový kreatinin > 2 x horní hranice normálu nebo v závislosti na dialýze
  • S jaterní dysfunkcí, jak je prokázáno celkovým bilirubinem > 2,0 x horní hranice normálu nebo známkami syntetické dysfunkce nebo těžké cirhózy
  • S jaterní dysfunkcí, jak je prokázáno aspartátaminotransferázou (AST) > 2,0 x horní hranice normálu nebo známkami syntetické dysfunkce nebo těžké cirhózy
  • S aktivním infekčním onemocněním vyžadujícím odklad kondicionování podle doporučení specialisty na infekční onemocnění
  • S pozitivitou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekční hepatitidou
  • Při leukemickém postižení centrálního nervového systému (CNS), které neodezní intratekální chemoterapií, kraniálním ozářením nebo obojím před zahájením kondicionování (den -6)
  • Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže) nebo pacienti s nehematologickými malignitami, kteří prodělali bez známek onemocnění, ale mají větší než 20% pravděpodobnost recidivy onemocnění do 5 let; toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
  • S očekávanou délkou života výrazně omezenou jinými nemocemi než zhoubným
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Se známou přecitlivělostí na treosulfan nebo fludarabin (fludarabin-fosfát)
  • Příjem dalšího experimentálního léku během 4 týdnů před zahájením kondicionování (den -6)
  • Nelze dát informovaný souhlas (pokud je > 18 let) nebo se zákonným zástupcem (pokud je < 18 let) nemůže dát informovaný souhlas
  • DÁRCE: Jedinci, u nichž se předpokládá, že nejsou schopni podstoupit odběr dřeně nebo mobilizaci PBSC a leukaferézu
  • DÁRCE: Osoby, které jsou HIV pozitivní
  • DÁRCE: Jedinci s aktivní infekční hepatitidou
  • DÁRCE: Ženy s pozitivním těhotenským testem
  • DÁRCE: Osoby neschopné dát informovaný souhlas (pokud > 18 let) nebo osoby se zákonným zástupcem (pokud < 18 let) neschopné dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A

Rameno A: Treosulfan, Fludarabin Phosphate

Treosulfan intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -4 a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2.
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Ozáření celého těla
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: Alogenní transplantace kostní dřeně
Podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Allo BMT
  • Alogenní BMT
Lék: Fludarabin fosfát
Intravenózně podaný fludarabin-fosfát
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Lék: Treosulfan
Intravenózně podávaný Treosulfan
Ostatní jména:
  • 1,2,3, 4-Butanetrol, 1,4-dimethansulfonát, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroxybusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon
Experimentální: Rameno B

Rameno B: Treosulfan, Fludarabin Phosphate, TBI

Treosulfan a fludarabin fosfát jako v rameni A a podstoupíte celotělové ozáření nízkou dávkou (TBI) v den 0
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: Alogenní transplantace kostní dřeně
Podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Allo BMT
  • Alogenní BMT
Lék: Fludarabin fosfát
Intravenózně podaný fludarabin-fosfát
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Lék: Treosulfan
Intravenózně podávaný Treosulfan
Ostatní jména:
  • 1,2,3, 4-Butanetrol, 1,4-dimethansulfonát, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroxybusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří během 6 měsíců nepostoupili
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Progrese je definována jako relaps
6 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s akutní GVHD, klasifikovaný Národním institutem pro rakovinu (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0
Časové okno: Až 84 dní
Až 84 dní
Výskyt chronické GVHD klasifikovaný NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Výskyt relapsu/progrese
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
NRM
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 2 let
Do 2 let
Změna v profilech genové exprese
Časové okno: Výchozí stav a v den 0 během 6 hodin po kondicionování před transplantací
Budou porovnány rozdíly mezi rameny ve změnách genové exprese. 80% síla k detekci průměrných rozdílů přibližně 1,4 jednotek standardní odchylky, na 2-stranné hladině významnosti 0,05 (s Bonferroniho korekcí pro 50 genů).
Výchozí stav a v den 0 během 6 hodin po kondicionování před transplantací
Riziko relapsu měřené stupněm změny v profilech genové exprese
Časové okno: Výchozí stav a v den 0 během 6 hodin po kondicionování před transplantací
Mezi identifikovanými geny, jejichž exprese je modifikována kondicionováním, bude vyhodnocen stupeň změny exprese, aby se určilo, zda koreluje s rizikem relapsu a nabízí lepší predikci rizika relapsu ve srovnání se standardními klinickými parametry (cytogenetika, počet blastů, mezinárodní prognostické skóre Systémové skóre, minimální reziduální nemoc. Pro zohlednění cenzury a konkurenčního rizika nerelapsové úmrtnosti (NRM) bude analýza představovat analýzu relapsu od doby do události pomocí Coxovy regrese se změnou exprese jako spojitou kovariát (na logaritmické škále). 8
Výchozí stav a v den 0 během 6 hodin po kondicionování před transplantací

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

10. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2524.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2524
  • NCI-2013-01261 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12HL087165 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Celkové ozáření těla

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit