Treo/griep/TBI met donorstamceltransplantatie voor patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie
13 mei 2021 bijgewerkt door: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center
Een gerandomiseerde fase II-studie van treosulfan, fludarabine en lage dosis TBI als conditionering voor allogene hematopoëtische celtransplantatie bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed treosulfan en fludarabinefosfaat, met of zonder totale lichaamsbestraling vóór donorstamceltransplantatie, werkt bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie.
Het geven van chemotherapie, zoals treosulfan en fludarabinefosfaat, en bestraling van het hele lichaam vóór een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen.
Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot.
De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect).
Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam.
Het geven van tacrolimus vóór en mycofenolaatmofetil na de transplantatie kan dit voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de beste van twee op treosulfan gebaseerde conditioneringsregimes te bepalen bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML), door een progressievrije overleving van 6 maanden te vergelijken.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de effecten van twee conditioneringsregimes op veranderingen in genexpressieprofielen en evalueer de associatie van genexpressieprofielen en ziekteterugval.
II. Bepaal de incidentie van progressievrije overleving na 1 jaar en 2 jaar na hematopoietische celtransplantatie (HCT).
III. Evalueer de algehele overleving (OS) na 6 maanden, na 1 jaar en na 2 jaar na HCT.
IV. Bepaal de incidentie van graad II-IV acute graft-versus-host-ziekte (GVHD).
V. Bepaal de incidentie van chronische GVHD.
VI. Bepaal donorchimerisme rond dag +28 en +84.
CONDITIONERINGSREGIMEN:
Arm A: Patiënten krijgen treosulfan intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag -6 tot -4 en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -6 tot -2.
Arm B: Patiënten krijgen treosulfan en fludarabinefosfaat zoals in arm A en ondergaan een lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) op dag 0.
TRANSPLANTATIE: Patiënten in beide armen ondergaan op dag 0 een transplantatie van allogene perifere bloedstamcellen (PBSC) of beenmergtransplantatie.
GVHD-PROFYLAXE: Patiënten met een verwante donor krijgen tacrolimus oraal (PO) om de 8 of 12 uur op dag -3 tot 56 en lopen af naar dag 180. Vanaf 4-6 uur na PBSC-infusie krijgen patiënten tot dag 28 ook elke 12 uur mycofenolaatmofetil oraal toegediend. Patiënten met een niet-verwante donor krijgen elke 8 of 12 uur tacrolimus PO op dag -3 tot 100, geleidelijk afbouwend naar dag 180. Vanaf 4-6 uur na PBSC-infusie krijgen patiënten ook mycofenolaatmofetil oraal om de 8 uur tot dag 40, geleidelijk afbouwend naar dag 96.
OPMERKING: Patiënten met verwante donoren die in aanmerking komen voor FHCRC-protocol 2545 kunnen cyclosporine IV krijgen, in plaats van tacrolimus, beginnend op dag -3 tot dag 50 met een afbouw naar dag 180.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
102
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- MDS, myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatieve neoplasie overlappende aandoeningen (waaronder chronische myelomonocytische leukemie [CMML] en MDS/myeloproliferatieve neoplasma [MPN] niet-classificeerbare syndromen)
- AML, anders dan acute promyelocytische leukemie (APL), in eerste of tweede remissie of met minimale restziekte
- Met Karnofsky-index of Lansky Play-Performance-schaal > 70% op evaluatie vóór transplantatie
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven (indien > 18 jaar), of met een wettelijke voogd die in staat is om geïnformeerde toestemming te geven (indien < 18 jaar)
- Patiënten met eerdere autologe of allogene HCT mogen zich inschrijven
- DONOR: Humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke verwante donoren of
- DONOR: Niet-verwante donoren gematcht voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 zoals gedefinieerd door hoge resolutie deoxyribonucleïnezuur (DNA) typering; mismatch voor één HLA-allel is toegestaan
- DONOR: Donors die in staat zijn om perifere bloedstamcelverzameling of beenmergoogst te ondergaan
- DONOR: Donors in goede algemene gezondheid, met een Karnofsky of Lansky spelprestatiescore > 90%
- DONOR: Donors die geïnformeerde toestemming kunnen geven (indien > 18 jaar), of met een wettelijke voogd die geïnformeerde toestemming kan geven (indien < 18 jaar)
Uitsluitingscriteria:
- Navelstrengbloed ontvangen
- Met verminderde hartfunctie zoals blijkt uit een ejectiefractie < 35% (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, een verkortingsfractie van < 26%) of hartinsufficiëntie die behandeling vereist of symptomatische coronaire hartziekte; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog
- Met verminderde longfunctie zoals blijkt uit partiële zuurstofdruk (pO2) < 70 mm Hg en koolmonoxidediffusiecapaciteitstest (DLCO) < 70% van voorspeld of pO2 < 80 mm Hg en DLCO < 60% van voorspeld; (of, voor pediatrische patiënten die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, dan zuurstofverzadiging (O2) < 92% op kamerlucht), of aanvullende continue zuurstof krijgen
- Met verminderde nierfunctie zoals blijkt uit een creatinineklaring < 50% voor leeftijd, gewicht, lengte of serumcreatinine > 2 x bovengrens van normaal of afhankelijk van dialyse
- Met leverdisfunctie zoals blijkt uit totaal bilirubine > 2,0 x bovengrens van normaal of bewijs van synthetische disfunctie of ernstige cirrose
- Met leverdisfunctie zoals blijkt uit aspartaataminotransferase (AST) > 2,0 x bovengrens van normaal of bewijs van synthetische disfunctie of ernstige cirrose
- Bij een actieve infectieziekte die uitstel van conditionering vereist, zoals aanbevolen door een specialist in infectieziekten
- Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positiviteit of actieve infectieuze hepatitis
- Met leukemiebetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet verdwijnt met intrathecale chemotherapie, craniale bestraling of beide voorafgaand aan het initiëren van conditionering (dag -6)
- Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) of patiënten met niet-hematologische maligniteiten die zonder bewijs van ziekte zijn overgedragen, maar een kans van meer dan 20% hebben dat de ziekte binnen 5 jaar terugkeert; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
- Met een levensverwachting die ernstig wordt beperkt door andere ziekten dan maligniteit
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Met bekende overgevoeligheid voor treosulfan of fludarabine (fludarabinefosfaat)
- Een ander experimenteel medicijn ontvangen binnen 4 weken voor aanvang van de conditionering (dag -6)
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven (indien > 18 jaar) of met een wettelijke voogd (indien < 18 jaar) kan geen geïnformeerde toestemming geven
- DONOR: Individuen die geacht worden niet in staat te zijn om mergoogst of PBSC-mobilisatie en leukaferese te ondergaan
- DONOR: personen die hiv-positief zijn
- DONOR: personen met actieve infectieuze hepatitis
- DONOR: Vrouwtjes met een positieve zwangerschapstest
- DONOR: personen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (indien > 18 jaar) of met een wettelijke voogd (indien < 18 jaar) die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
Arm A: treosulfan, fludarabinefosfaat Treosulfan intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag -6 tot -4 en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -6 tot -2. |
TBI ondergaan
Andere namen:
Allogene PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
Correlatieve studies
Allogene beenmergtransplantatie ondergaan
Andere namen:
Intraveneus toegediend fludarabinefosfaat
Andere namen:
Treosulfan intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B
Arm B: treosulfan, fludarabinefosfaat, TBI Treosulfan en fludarabinefosfaat zoals in arm A en ondergaan een lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) op dag 0 |
Allogene PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
Correlatieve studies
Allogene beenmergtransplantatie ondergaan
Andere namen:
Intraveneus toegediend fludarabinefosfaat
Andere namen:
Treosulfan intraveneus toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat geen vooruitgang boekte binnen 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Progressie wordt gedefinieerd als terugval
|
6 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met acute GVHD, beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 84 dagen
|
Tot 84 dagen
|
|
|
Incidentie van chronische GVHD beoordeeld door de NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
|
Incidentie van terugval/progressie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
|
NRM
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Verandering in genexpressieprofielen
Tijdsspanne: Baseline en op dag 0 binnen 6 uur na conditionering voorafgaand aan transplantatie
|
Verschillen tussen armen in de veranderingen in genexpressie zullen worden vergeleken.
80% vermogen om gemiddelde verschillen van ongeveer 1,4 standaarddeviatie-eenheden te detecteren, op het tweezijdige significantieniveau van 0,05 (met Bonferroni-correctie voor 50 genen).
|
Baseline en op dag 0 binnen 6 uur na conditionering voorafgaand aan transplantatie
|
|
Terugvalrisico zoals gemeten aan de hand van de mate van verandering in genexpressieprofielen
Tijdsspanne: Baseline en op dag 0 binnen 6 uur na conditionering voorafgaand aan transplantatie
|
Onder geïdentificeerde genen waarvan de expressie wordt gewijzigd door conditionering, zal de mate van verandering in expressie worden geëvalueerd om te bepalen of deze gecorreleerd is met het terugvalrisico en een betere voorspelling van het terugvalrisico biedt dan die verkregen met standaard klinische parameters (cytogenetica, aantal blasten, International Prognostic Scoring Systeemscore, minimale resterende ziekte.
Om rekening te houden met censurering en het concurrerende risico van niet-terugvalsterfte (NRM), zal de analyse een time-to-event-analyse van terugval zijn met behulp van Cox-regressie, met verandering in expressie als een continue covariabele (op een log-schaal).
8
|
Baseline en op dag 0 binnen 6 uur na conditionering voorafgaand aan transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 januari 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 juli 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
10 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Neoplastische processen
- Voorstadia van kanker
- Neoplasmata
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Leukemie, myelomonocytische, chronische
- Leukemie, myelomonocytische, juveniele
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Neoplasma, residuaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Busulfan
- Treosulfan
Andere studie-ID-nummers
- 2524.00 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2524
- NCI-2013-01261 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- K12HL087165 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .