Treo/influensa/TBI med donorstamcelletransplantasjon for pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi
13. mai 2021 oppdatert av: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center
En randomisert fase II-studie av treosulfan, fludarabin og lavdose-tbi som kondisjonering for allogen hematopoietisk celletransplantasjon hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloisk leukemi (AML)
Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt treosulfan og fludarabinfosfat, med eller uten total kroppsbestråling før donorstamcelletransplantasjon, fungerer i behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi.
Å gi kjemoterapi, som treosulfan og fludarabinfosfat, og bestråling av hele kroppen før en donorstamcelletransplantasjon hjelper til med å stoppe veksten av kreftceller.
Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller.
De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt).
Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler.
Å gi takrolimus før og mykofenolatmofetil etter transplantasjonen kan forhindre at dette skjer.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme det beste av to treosulfan-baserte kondisjoneringsregimer hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML), ved å sammenligne 6-måneders progresjonsfri overlevelse.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem effekten av to kondisjoneringsregimer på endringer i genekspresjonsprofiler, og evaluer sammenhengen mellom genekspresjonsprofiler og tilbakefall av sykdom.
II. Bestem forekomsten av progresjonsfri overlevelse ved 1 år og 2 år etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).
III. Evaluer total overlevelse (OS) ved 6 måneder, 1 år og 2 år etter HCT.
IV. Bestem forekomsten av grad II-IV akutt graft-versus-vert sykdom (GVHD).
V. Bestem forekomsten av kronisk GVHD.
VI. Bestem donorkimerisme rundt dager +28 og +84.
BETINGELSESREGIMEN:
Arm A: Pasienter får treosulfan intravenøst (IV) over 2 timer på dag -6 til -4 og fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag -6 til -2.
Arm B: Pasienter får treosulfan og fludarabin fosfat som i arm A og gjennomgår lavdose total-body irradiation (TBI) på dag 0.
TRANSPLANTERING: Pasienter i begge armer gjennomgår allogen perifert blodstamcelle (PBSC) transplantasjon eller benmargstransplantasjon på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter med en beslektet donor får takrolimus oralt (PO) hver 8. eller 12. time på dag -3 til 56 med nedtrapping til dag 180. Fra og med 4-6 timer etter PBSC-infusjon får pasienter også mykofenolatmofetil PO hver 12. time til dag 28. Pasienter med en ubeslektet donor får takrolimus PO hver 8. eller 12. time på dag -3 til 100 med nedtrapping til dag 180. Fra og med 4-6 timer etter PBSC-infusjon, får pasienter også mykofenolatmofetil PO hver 8. time til dag 40 med nedtrapping til dag 96.
MERK: Pasienter med beslektede donorer som er kvalifisert for FHCRC-protokoll 2545 kan få ciklosporin IV, i stedet for takrolimus, fra dag -3 til dag 50 med en nedtrapping til dag 180.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
102
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- MDS, myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasi overlappende lidelser (inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML] og MDS/myeloproliferativ neoplasma [MPN] uklassifiserbare syndromer)
- AML, annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL), i første eller andre remisjon eller med minimal gjenværende sykdom
- Med Karnofsky-indeks eller Lansky Play-Performance-skala > 70 % ved evaluering før transplantasjon
- Kunne gi informert samtykke (hvis > 18 år), eller med en juridisk verge som er i stand til å gi informert samtykke (hvis < 18 år)
- Pasienter med tidligere autolog eller allogen HCT kan meldes inn
- DONOR: Humant leukocyttantigen (HLA)-identiske relaterte givere eller
- DONOR: Ikke-relaterte givere matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 som definert ved høyoppløselig deoksyribonukleinsyre (DNA) typing; mismatch for ett HLA-allel er tillatt
- DONOR: Givere i stand til å gjennomgå perifer blodstamcelleinnsamling eller benmargshøsting
- DONOR: Givere med god generell helse, med en Karnofsky- eller Lansky-spilleprestasjonsscore > 90 %
- DONOR: Givere som kan gi informert samtykke (hvis > 18 år), eller med en juridisk verge som er i stand til å gi informert samtykke (hvis < 18 år)
Ekskluderingskriterier:
- Mottar navlestrengsblod
- Med nedsatt hjertefunksjon som påvist ved ejeksjonsfraksjon < 35 % (eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %) eller hjerteinsuffisiens som krever behandling eller symptomatisk koronararteriesykdom; Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom det er godkjent av kardiolog
- Med nedsatt lungefunksjon som bevist ved partialtrykk av oksygen (pO2) < 70 mm Hg og karbonmonoksiddiffunderende evnetest (DLCO) < 70 % av predikert eller pO2 < 80 mm Hg og DLCO < 60 % av predikert; (eller, for pediatriske pasienter som ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstester, oksygenmetning (O2) < 92 % på romluft), eller som mottar supplerende kontinuerlig oksygen
- Med nedsatt nyrefunksjon som vist ved kreatininclearance < 50 % for alder, vekt, høyde eller serumkreatinin > 2 x øvre normalgrense eller dialyseavhengig
- Med leverdysfunksjon som vist ved total bilirubin > 2,0 x øvre normalgrense eller tegn på syntetisk dysfunksjon eller alvorlig skrumplever
- Med leverdysfunksjon som påvist av aspartataminotransferase (AST) > 2,0 x øvre normalgrense eller tegn på syntetisk dysfunksjon eller alvorlig skrumplever
- Med aktiv infeksjonssykdom som krever utsettelse av kondisjonering, som anbefalt av en spesialist på infeksjonssykdommer
- Med humant immunsviktvirus (HIV)-positivitet eller aktiv smittsom hepatitt
- Med leukemiinvolvering i sentralnervesystemet (CNS) som ikke forsvinner med intratekal kjemoterapi, kranial bestråling eller begge deler før oppstart av kondisjonering (dag -6)
- Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller de med ikke-hematologiske maligniteter som har blitt gjengitt uten tegn på sykdom, men som har en større enn 20 % sjanse for å få tilbakefall av sykdommen innen 5 år; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
- Med forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn malignitet
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Med kjent overfølsomhet overfor treosulfan eller fludarabin (fludarabinfosfat)
- Får et annet eksperimentelt medikament innen 4 uker før oppstart av kondisjonering (dag -6)
- Ikke i stand til å gi informert samtykke (hvis > 18 år) eller med en juridisk verge (hvis < 18 år) ikke i stand til å gi informert samtykke
- DONOR: Individer som anses ute av stand til å gjennomgå marginnhøsting eller PBSC-mobilisering og leukaferese
- DONOR: Personer som er HIV-positive
- DONOR: Personer med aktiv smittsom hepatitt
- DONOR: Kvinner med positiv graviditetstest
- DONOR: Personer som ikke kan gi informert samtykke (hvis > 18 år) eller med en juridisk verge (hvis < 18 år) ikke kan gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Arm A: Treosulfan, Fludarabin Fosfat Treosulfan intravenøst (IV) over 2 timer på dag -6 til -4 og fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag -6 til -2. |
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
Korrelative studier
Gjennomgå allogen benmargstransplantasjon
Andre navn:
Intravenøst administrert Fludarabin Fosfat
Andre navn:
Intravenøst administrert Treosulfan
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B
Arm B: Treosulfan, Fludarabin Fosfat, TBI Treosulfan og fludarabin-fosfat som i arm A og gjennomgår lavdose-bestråling av hele kroppen (TBI) på dag 0 |
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
Korrelative studier
Gjennomgå allogen benmargstransplantasjon
Andre navn:
Intravenøst administrert Fludarabin Fosfat
Andre navn:
Intravenøst administrert Treosulfan
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som ikke gjorde fremgang innen 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Progresjon er definert som tilbakefall
|
6 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med akutt GVHD, gradert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 84 dager
|
Opptil 84 dager
|
|
|
Forekomst av kronisk GVHD gradert av NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Forekomst av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
NRM
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
Endring i genuttrykksprofiler
Tidsramme: Baseline og på dag 0 innen 6 timer etter kondisjonering før transplantasjon
|
Forskjeller mellom armer i endringene i genuttrykk vil bli sammenlignet.
80 % kraft til å oppdage gjennomsnittlige forskjeller på omtrent 1,4 standardavviksenheter, ved det 2-sidige signifikansnivået på 0,05 (med Bonferroni-korreksjon for 50 gener).
|
Baseline og på dag 0 innen 6 timer etter kondisjonering før transplantasjon
|
|
Tilbakefallsrisiko målt etter grad av endring i genekspresjonsprofiler
Tidsramme: Baseline og på dag 0 innen 6 timer etter kondisjonering før transplantasjon
|
Blant gener identifisert hvis uttrykk er modifisert ved kondisjonering, vil graden av endring i uttrykket bli evaluert for å avgjøre om det er korrelert med tilbakefallsrisiko og gir forbedret prediksjon av tilbakefallsrisiko i forhold til det som oppnås med standard kliniske parametere (cytogenetikk, blasttelling, International Prognostic Scoring Systemscore, minimal gjenværende sykdom.
For å ta høyde for sensur og den konkurrerende risikoen for ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM), vil analysen være en time-to-hendelse analyse av tilbakefall ved bruk av Cox-regresjon, med endring i uttrykk som en kontinuerlig kovariat (på en log-skala).
8
|
Baseline og på dag 0 innen 6 timer etter kondisjonering før transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
9. januar 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juli 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2013
Først lagt ut (Anslag)
10. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Forstadier til kreft
- Neoplasmer
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Preleukemi
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Myeloproliferative lidelser
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Neoplasma, rest
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Busulfan
- Treosulfan
Andre studie-ID-numre
- 2524.00 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2524
- NCI-2013-01261 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- K12HL087165 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .