Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Treo/Flu/TBI z przeszczepem komórek macierzystych dawcy dla pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową

13 maja 2021 zaktualizowane przez: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Randomizowane badanie fazy II treosulfanu, fludarabiny i TBI w małej dawce jako warunkujących allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML)

To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności treosulfanu i fosforanu fludarabiny, z lub bez napromieniowania całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy, w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową. Podanie chemioterapii, takiej jak treosulfan i fosforan fludarabiny, oraz napromieniowanie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie takrolimusu przed i mykofenolanu mofetylu po przeszczepie może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie lepszego z dwóch schematów kondycjonowania opartych na treosulfanie u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML), poprzez porównanie 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wpływu dwóch schematów kondycjonowania na zmiany w profilach ekspresji genów i ocena związku profili ekspresji genów i nawrotów choroby.

II. Określić częstość przeżycia wolnego od progresji po 1 roku i 2 latach po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT).

III. Ocenić przeżycie całkowite (OS) po 6 miesiącach, po roku i po 2 latach od HCT.

IV. Określ częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV.

V. Określ częstość występowania przewlekłej GVHD.

VI. Określ chimeryzm dawcy w dniach +28 i +84.

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY:

Ramię A: Pacjenci otrzymują treosulfan dożylnie (iv.) przez 2 godziny w dniach od -6 do -4 oraz fosforan fludarabiny dożylnie przez 30 minut w dniach od -6 do -2.

Ramię B: Pacjenci otrzymują treosulfan i fosforan fludarabiny jak w Ramie A i przechodzą napromienianie całego ciała (TBI) małymi dawkami w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci w obu ramionach przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub przeszczep szpiku kostnego w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci ze spokrewnionym dawcą otrzymują takrolimus doustnie (PO) co 8 lub 12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem do dnia 180. Począwszy od 4-6 godzin po infuzji PBSC, pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu PO co 12 godzin do dnia 28. Pacjenci z niespokrewnionym dawcą otrzymują takrolimus doustnie co 8 lub 12 godzin w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem dawki do dnia 180. Począwszy od 4-6 godzin po infuzji PBSC, pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu doustnie co 8 godzin do 40. dnia ze zmniejszaniem do 96. dnia.

UWAGA: Pacjenci, których spokrewnieni dawcy kwalifikują się do protokołu FHCRC 2545, mogą otrzymywać cyklosporynę dożylnie zamiast takrolimusu, począwszy od dnia -3 do dnia 50 ze stopniem zmniejszania do dnia 180.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • MDS, zespół mielodysplastyczny/zespoły nakładania się nowotworów mieloproliferacyjnych (w tym przewlekła białaczka mielomonocytowa [CMML] i niesklasyfikowane zespoły MDS/nowotworu mieloproliferacyjnego [MPN])
  • AML, inna niż ostra białaczka promielocytowa (APL), w pierwszej lub drugiej remisji lub z minimalną chorobą resztkową
  • Z indeksem Karnofsky'ego lub skalą Lansky Play-Performance > 70% w ocenie przed przeszczepem
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody (jeśli > 18 lat) lub z opiekunem prawnym zdolnym do wyrażenia świadomej zgody (jeśli < 18 lat)
  • Pacjenci z wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym HCT mogą się zapisać
  • DAWCY: dawcy spokrewnieni z identycznym ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) lub
  • DAWCA: Niespokrewnieni dawcy dopasowani pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 zgodnie z definicją za pomocą typowania kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w wysokiej rozdzielczości; niedopasowanie dla jednego allelu HLA jest dozwolone
  • DAWCY: Dawcy, którzy mogą zostać poddani pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej lub pobrania szpiku kostnego
  • DAWCA: Dawcy w dobrym ogólnym stanie zdrowia, z wynikami gry Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 90%
  • DAWCY: Dawcy zdolni do wyrażenia świadomej zgody (jeśli > 18 lat) lub posiadający opiekuna prawnego zdolnego do wyrażenia świadomej zgody (jeśli < 18 lat)

Kryteria wyłączenia:

  • Pobieranie krwi pępowinowej
  • Z upośledzoną czynnością serca objawiającą się frakcją wyrzutową < 35% (lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcją skracającą < 26%) lub niewydolnością serca wymagającą leczenia lub objawową chorobą wieńcową; pacjenci z frakcją skrócenia < 26% mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę kardiolog
  • Z upośledzoną czynnością płuc potwierdzoną ciśnieniem parcjalnym tlenu (pO2) < 70 mm Hg i testem zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) < 70% wartości należnej lub pO2 < 80 mm Hg i DLCO < 60% wartości należnej; (lub, w przypadku pacjentów pediatrycznych, którzy nie są w stanie wykonać testów czynnościowych płuc, wtedy nasycenie tlenem (O2) < 92% w powietrzu pokojowym) lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu
  • Z zaburzeniami czynności nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny < 50% dla wieku, masy ciała, wzrostu lub stężenia kreatyniny w surowicy > 2 x górna granica normy lub zależne od dializy
  • Z zaburzeniami czynności wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej > 2,0 x górna granica normy lub objawy dysfunkcji syntezy lub ciężka marskość wątroby
  • Z zaburzeniami czynności wątroby potwierdzonymi aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) > 2,0 x górna granica normy lub objawami dysfunkcji syntetycznej lub ciężką marskością wątroby
  • Z aktywną chorobą zakaźną wymagającą odroczenia kondycjonowania, zgodnie z zaleceniami specjalisty chorób zakaźnych
  • Z pozytywnym wynikiem testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnym zakaźnym zapaleniem wątroby
  • Z zajęciem białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które nie ustępuje po chemioterapii dokanałowej, napromienianiu czaszki lub obu przypadkach przed rozpoczęciem kondycjonowania (dzień -6)
  • Pacjenci z aktywnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) lub z niehematologicznymi nowotworami złośliwymi, u których nie stwierdzono objawów choroby, ale mają ponad 20% szans na nawrót choroby w ciągu 5 lat; wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, które nie wymagają leczenia
  • Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż nowotwory złośliwe
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • ze znaną nadwrażliwością na treosulfan lub fludarabinę (fosforan fludarabiny)
  • Otrzymanie innego eksperymentalnego leku w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem kondycjonowania (dzień -6)
  • Niezdolny do wyrażenia świadomej zgody (jeśli > 18 lat) lub z opiekunem prawnym (jeśli < 18 lat) niezdolny do wyrażenia świadomej zgody
  • DAWCY: Osoby uznane za niezdolne do pobrania szpiku lub mobilizacji PBSC i leukaferezy
  • DAWCA: Osoby zakażone wirusem HIV
  • DAWCA: Osoby z aktywnym zakaźnym zapaleniem wątroby
  • DAWCY: Kobiety z pozytywnym testem ciążowym
  • DAWCA: Osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody (jeśli > 18 lat) lub mające opiekuna prawnego (jeśli < 18 lat) niezdolne do wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A

Ramię A: treosulfan, fosforan fludarabiny

Treosulfan dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach -6 do -4 i fosforan fludarabiny IV przez 30 minut w dniach -6 do -2.
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • Napromienianie całego ciała
  • CAŁKOWITE NAPROMIENIANIE CIAŁA
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Allo BMT
  • Allogeniczny BMT
Lek: Fosforan fludarabiny
Fosforan fludarabiny podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Lek: Treosulfan
Treosulfan podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • 1,2,3,4-butanotetrol, 1,4-dimetanosulfonian, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroksybusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon
Eksperymentalny: Ramię B

Ramię B: treosulfan, fosforan fludarabiny, TBI

Treosulfan i fosforan fludarabiny jak w Ramie A i poddani napromieniowaniu całego ciała (TBI) małą dawką w dniu 0
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Allo BMT
  • Allogeniczny BMT
Lek: Fosforan fludarabiny
Fosforan fludarabiny podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Lek: Treosulfan
Treosulfan podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • 1,2,3,4-butanotetrol, 1,4-dimetanosulfonian, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroksybusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy nie zrobili postępów w ciągu 6 miesięcy
Ramy czasowe: W 6 miesięcy po przeszczepie
Progresję definiuje się jako nawrót
W 6 miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ostrą GVHD, sklasyfikowana przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 84 dni
Do 84 dni
Częstość występowania przewlekłej GVHD oceniana przez NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Częstość nawrotów/postępów
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
NRM
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Zmiana w profilach ekspresji genów
Ramy czasowe: Linia bazowa i w dniu 0 w ciągu 6 godzin od kondycjonowania przed przeszczepem
Porównane zostaną różnice między ramionami w zmianach w ekspresji genów. 80% mocy do wykrycia średnich różnic około 1,4 jednostek odchylenia standardowego, na dwustronnym poziomie istotności 0,05 (z poprawką Bonferroniego dla 50 genów).
Linia bazowa i w dniu 0 w ciągu 6 godzin od kondycjonowania przed przeszczepem
Ryzyko nawrotu mierzone stopniem zmiany w profilach ekspresji genów
Ramy czasowe: Linia bazowa i w dniu 0 w ciągu 6 godzin od kondycjonowania przed przeszczepem
Wśród zidentyfikowanych genów, których ekspresja jest modyfikowana przez kondycjonowanie, stopień zmiany ekspresji zostanie oceniony w celu określenia, czy jest skorelowany z ryzykiem nawrotu i oferuje lepsze przewidywanie ryzyka nawrotu w porównaniu z uzyskanymi przy użyciu standardowych parametrów klinicznych (cytogenetyka, liczba blastów, międzynarodowa ocena prognostyczna Wynik systemowy, minimalna choroba resztkowa. Aby uwzględnić cenzurowanie i konkurencyjne ryzyko śmiertelności bez nawrotów (NRM), analiza będzie analizą czasu do zdarzenia nawrotu przy użyciu regresji Coxa, ze zmianą wyrażenia jako ciągłą współzmienną (w skali logarytmicznej). 8
Linia bazowa i w dniu 0 w ciągu 6 godzin od kondycjonowania przed przeszczepem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2524.00 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2524
  • NCI-2013-01261 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12HL087165 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka mielomonocytowa

Badania kliniczne na Napromienianie całego ciała

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj