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Treo/Flu/TBI com transplante de células-tronco de doador para pacientes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda

13 de maio de 2021 atualizado por: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Um Estudo Randomizado de Fase II de Treosulfan, Fludarabina e TCE de Baixa Dose como Condicionamento para Transplante de Células Hematopoiéticas Alogênicas em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica (SMD) ou Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Este estudo randomizado de fase II estuda como o fosfato de treossulfan e fludarabina, com ou sem irradiação total do corpo antes do transplante de células-tronco de doadores, funciona no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda. Administrar quimioterapia, como treossulfan e fosfato de fludarabina, e irradiação de todo o corpo antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar tacrolimus antes e micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar o melhor de dois regimes de condicionamento à base de treossulfan em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia mielóide aguda (AML), comparando a sobrevida livre de progressão de 6 meses.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar os efeitos de dois regimes de condicionamento nas mudanças nos perfis de expressão gênica e avaliar a associação de perfis de expressão gênica e recaída da doença.

II. Determinar a incidência de sobrevida livre de progressão em 1 ano e 2 anos após o transplante de células hematopoiéticas (HCT).

III. Avaliar a sobrevida global (OS) em 6 meses, em 1 ano e em 2 anos após HCT.

4. Determinar a incidência da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (DECH) graus II-IV.

V. Determinar a incidência de GVHD crônico.

VI. Determine o quimerismo do doador por volta dos dias +28 e +84.

REGIME DE CONDICIONAMENTO:

Braço A: Os pacientes recebem treosulfan por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias -6 a -4 e fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -6 a -2.

Braço B: Os pacientes recebem treossulfan e fosfato de fludarabina como no Braço A e passam por irradiação corporal total (TBI) de baixa dose no dia 0.

TRANSPLANTE: Os pacientes em ambos os braços são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou transplante de medula óssea no dia 0.

PROFILAXIA DE GVHD: Pacientes com um doador aparentado recebem tacrolimus por via oral (PO) a cada 8 ou 12 horas nos dias -3 a 56 com redução gradual até o dia 180. Começando 4-6 horas após a infusão de PBSC, os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO a cada 12 horas até o dia 28. Pacientes com um doador não aparentado recebem tacrolimus PO a cada 8 ou 12 horas nos dias -3 a 100 com redução gradual até o dia 180. Começando 4-6 horas após a infusão de PBSC, os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO a cada 8 horas até o dia 40 com redução gradual até o dia 96.

OBSERVAÇÃO: Pacientes com doadores aparentados elegíveis para o protocolo FHCRC 2545 podem receber ciclosporina IV, em vez de tacrolimo, começando no dia -3 até o dia 50 com redução gradual até o dia 180.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

102

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • MDS, síndrome mielodisplásica/distúrbios de sobreposição de neoplasia mieloproliferativa (incluindo leucemia mielomonocítica crônica [CMML] e síndromes não classificáveis ​​de MDS/neoplasia mieloproliferativa [MPN])
  • LMA, exceto leucemia promielocítica aguda (APL), em primeira ou segunda remissão ou com doença residual mínima
  • Com índice de Karnofsky ou escala Lansky Play-Performance > 70% na avaliação pré-transplante
  • Capaz de dar consentimento informado (se > 18 anos), ou com um tutor legal capaz de dar consentimento informado (se < 18 anos)
  • Pacientes com HCT autólogo ou alogênico anterior podem se inscrever
  • DOADOR: doadores idênticos ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou
  • DOADOR: Doadores não aparentados compatíveis para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 conforme definido por tipagem de ácido desoxirribonucleico (DNA) de alta resolução; incompatibilidade para um alelo HLA é permitida
  • DOADOR: Doadores capazes de se submeter à coleta de células-tronco do sangue periférico ou colheita de medula óssea
  • DOADOR: Doadores com bom estado geral de saúde, com pontuação de desempenho de jogo de Karnofsky ou Lansky > 90%
  • DOADOR: Doadores capazes de dar consentimento informado (se > 18 anos) ou com um responsável legal capaz de dar consentimento informado (se < 18 anos)

Critério de exclusão:

  • Recebendo sangue do cordão umbilical
  • Com função cardíaca prejudicada evidenciada por fração de ejeção < 35% (ou, se incapaz de obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%) ou insuficiência cardíaca que requer tratamento ou doença arterial coronariana sintomática; pacientes com fração de encurtamento < 26% podem ser inscritos se aprovados por um cardiologista
  • Com função pulmonar prejudicada evidenciada por pressão parcial de oxigênio (pO2) < 70 mm Hg e teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) < 70% do previsto ou pO2 < 80 mm Hg e DLCO < 60% do previsto; (ou, para pacientes pediátricos incapazes de realizar testes de função pulmonar, então saturação de oxigênio (O2) < 92% em ar ambiente), ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
  • Com insuficiência renal evidenciada por depuração de creatinina < 50% para idade, peso, altura ou creatinina sérica > 2 x limite superior do normal ou dependente de diálise
  • Com disfunção hepática evidenciada por bilirrubina total > 2,0 x limite superior do normal ou evidência de disfunção sintética ou cirrose grave
  • Com disfunção hepática evidenciada por aspartato aminotransferase (AST) > 2,0 x limite superior do normal ou evidência de disfunção sintética ou cirrose grave
  • Com doença infecciosa ativa que requer adiamento do condicionamento, conforme recomendado por um especialista em doenças infecciosas
  • Com positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite infecciosa ativa
  • Com envolvimento leucêmico do sistema nervoso central (SNC) que não desaparece com quimioterapia intratecal, irradiação craniana ou ambos antes de iniciar o condicionamento (dia -6)
  • Pacientes com malignidades não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma) ou com malignidades não hematológicas que foram processadas sem evidência de doença, mas têm mais de 20% de chance de ter recorrência da doença em 5 anos; esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
  • Com a expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da malignidade
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Com hipersensibilidade conhecida ao treosulfan ou fludarabina (fosfato de fludarabina)
  • Receber outra droga experimental dentro de 4 semanas antes do início do condicionamento (dia -6)
  • Incapaz de dar consentimento informado (se > 18 anos) ou com um tutor legal (se < 18 anos) incapaz de dar consentimento informado
  • DOADOR: Indivíduos considerados incapazes de realizar coleta de medula ou mobilização de PBSC e leucaférese
  • DOADOR: Indivíduos que são HIV positivos
  • DOADOR: Indivíduos com hepatite infecciosa ativa
  • DOADOR: Mulheres com teste de gravidez positivo
  • DOADOR: Pessoas incapazes de dar consentimento informado (se > 18 anos) ou com um tutor legal (se < 18 anos) incapazes de dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A

Braço A: Treosulfan, Fosfato de Fludarabina

Treosulfan por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias -6 a -4 e fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -6 a -2.
Radiação: Irradiação Corporal Total
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • Irradiação de corpo inteiro
  • IRRADIAÇÃO TOTAL DO CORPO
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
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Procedimento: Transplante Alogênico de Medula Óssea
Submeta-se a transplante alogênico de medula óssea
Outros nomes:
  • Allo BMT
  • BMT alogênico
Medicamento: Fosfato de Fludarabina
Fosfato de Fludarabina administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Medicamento: Treosulfan
Treosulfan administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • 1,2,3, 4-butanetetrol, 1,4-dimetanossulfonato, [R-(R*,S*)]-
  • Diidroxibussulfan
  • Ovastat
  • Treossulfan
  • Tresulfon
Experimental: Braço B

Braço B: Treosulfan, Fosfato de Fludarabina, TBI

Treosulfan e fosfato de fludarabina como no Braço A e submetidos a irradiação corporal total (TBI) de baixa dose no dia 0
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
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Procedimento: Transplante Alogênico de Medula Óssea
Submeta-se a transplante alogênico de medula óssea
Outros nomes:
  • Allo BMT
  • BMT alogênico
Medicamento: Fosfato de Fludarabina
Fosfato de Fludarabina administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Medicamento: Treosulfan
Treosulfan administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • 1,2,3, 4-butanetetrol, 1,4-dimetanossulfonato, [R-(R*,S*)]-
  • Diidroxibussulfan
  • Ovastat
  • Treossulfan
  • Tresulfon

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que não progrediram em 6 meses
Prazo: Aos 6 meses pós-transplante
A progressão é definida como recaída
Aos 6 meses pós-transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com DECH aguda, classificado pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.0
Prazo: Até 84 dias
Até 84 dias
Incidência de DECH crônica classificada pelo NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
Incidência de Recaída/Progressão
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
NRM
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 2 ano
Até 2 ano
Alteração nos perfis de expressão gênica
Prazo: Linha de base e no dia 0 dentro de 6 horas de condicionamento antes do transplante
As diferenças entre os braços nas mudanças na expressão gênica serão comparadas. Poder de 80% para detectar diferenças médias de aproximadamente 1,4 unidades de desvio padrão, no nível de significância de 0,05 bilateral (com correção de Bonferroni para 50 genes).
Linha de base e no dia 0 dentro de 6 horas de condicionamento antes do transplante
Risco de recaída medido pelo grau de alteração nos perfis de expressão gênica
Prazo: Linha de base e no dia 0 dentro de 6 horas de condicionamento antes do transplante
Entre os genes identificados cuja expressão é modificada por condicionamento, o grau de alteração na expressão será avaliado para determinar se está correlacionado com o risco de recaída e oferece melhor previsão do risco de recaída em relação ao obtido com parâmetros clínicos padrão (citogenética, contagem de blastos, pontuação prognóstica internacional Pontuação do sistema, doença residual mínima. Para contabilizar a censura e o risco competitivo de mortalidade sem recaída (NRM), a análise será uma análise do tempo até o evento da recaída usando regressão de Cox, com mudança na expressão como uma covariável contínua (em uma escala logarítmica). 8
Linha de base e no dia 0 dentro de 6 horas de condicionamento antes do transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

9 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

10 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2524.00 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2524
  • NCI-2013-01261 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12HL087165 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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