Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Treo/influensa/TBI med donatorstamcellstransplantation för patienter med myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloid leukemi

13 maj 2021 uppdaterad av: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

En randomiserad fas II-studie av treosulfan, fludarabin och lågdos TBI som konditionering för allogen hematopoetisk celltransplantation hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML)

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl treosulfan och fludarabinfosfat, med eller utan total kroppsbestrålning före donatorstamcellstransplantation, fungerar vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloisk leukemi. Att ge kemoterapi, såsom treosulfan och fludarabinfosfat, och strålning av hela kroppen innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge takrolimus före och mykofenolatmofetil efter transplantationen kan förhindra att detta händer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma det bästa av två treosulfanbaserade konditioneringsregimer hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) och akut myeloid leukemi (AML), genom att jämföra 6-månaders progressionsfri överlevnad.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm effekterna av två konditioneringsregimer på förändringar i genuttrycksprofiler, och utvärdera sambandet mellan genuttrycksprofiler och sjukdomsåterfall.

II. Bestäm incidensen av progressionsfri överlevnad vid 1 år och 2 år efter hematopoetisk celltransplantation (HCT).

III. Utvärdera total överlevnad (OS) vid 6 månader, vid 1 år och vid 2 år efter HCT.

IV. Bestäm incidensen av grad II-IV akut graft-versus-host disease (GVHD).

V. Bestäm incidensen av kronisk GVHD.

VI. Bestäm givarchimerism runt dag +28 och +84.

KONDITIONERINGSREGIMEN:

Arm A: Patienterna får treosulfan intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna -6 till -4 och fludarabinfosfat IV under 30 minuter på dagarna -6 till -2.

Arm B: Patienter får treosulfan och fludarabinfosfat som i arm A och genomgår lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) dag 0.

TRANSPLANTERING: Patienter i båda armarna genomgår en allogen stamcellstransplantation från perifert blod (PBSC) eller benmärgstransplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter med en relaterad donator får takrolimus oralt (PO) var 8:e eller 12:e timme på dagarna -3 till 56 med avsmalning till dag 180. Med början 4-6 timmar efter PBSC-infusion får patienterna även mykofenolatmofetil PO var 12:e timme till dag 28. Patienter med en icke-närstående donator får takrolimus PO var 8:e eller 12:e timme på dagarna -3 till 100 med avtrappning till dag 180. Med början 4-6 timmar efter PBSC-infusion får patienterna även mykofenolatmofetil PO var 8:e timme till dag 40 med avsmalning till dag 96.

OBS: Patienter med relaterade donatorer som är kvalificerade för FHCRC-protokoll 2545 kan få ciklosporin IV, istället för takrolimus, med början på dag -3 till dag 50 med en nedtrappning till dag 180.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • MDS, myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasi överlappar störningar (inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML] och MDS/myeloproliferativ neoplasm [MPN] oklassificerbara syndrom)
  • AML, annat än akut promyelocytisk leukemi (APL), i första eller andra remission eller med minimal kvarvarande sjukdom
  • Med Karnofsky-index eller Lansky Play-Performance-skala > 70 % vid utvärdering före transplantation
  • Kunna ge informerat samtycke (om > 18 år) eller med en vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke (om < 18 år)
  • Patienter med tidigare autolog eller allogen HCT tillåts registreras
  • GIVARE: Humant leukocytantigen (HLA)-identiska relaterade donatorer eller
  • GIVARE: Orelaterade donatorer matchade för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 enligt definition av högupplöst deoxiribonukleinsyra (DNA) typning; felmatchning för en HLA-allel är tillåten
  • GIVARE: Donatorer kan genomgå perifer blodstamcellsinsamling eller benmärgsskörd
  • GIVARE: Donatorer med god allmän hälsa, med en Karnofsky- eller Lansky-spelprestandapoäng > 90 %
  • GIVARE: Givare som kan ge informerat samtycke (om > 18 år) eller med en vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke (om < 18 år)

Exklusions kriterier:

  • Tar emot navelsträngsblod
  • Med försämrad hjärtfunktion, vilket framgår av ejektionsfraktion < 35 % (eller, om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortande fraktion på < 26 %) eller hjärtinsufficiens som kräver behandling eller symtomatisk kranskärlssjukdom; patienter med en förkortningsfraktion < 26 % kan inskrivas om de godkänns av en kardiolog
  • Med försämrad lungfunktion, vilket framgår av syrepartialtrycket (pO2) < 70 mm Hg och test av kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLCO) < 70 % av förutsagt eller pO2 < 80 mm Hg och DLCO < 60 % av förutsagt; (eller, för pediatriska patienter som inte kan utföra lungfunktionstester, då syrgasmättnad (O2) < 92 % på rumsluften), eller får kontinuerligt extra syrgas
  • Med nedsatt njurfunktion, vilket framgår av kreatininclearance < 50 % för ålder, vikt, längd eller serumkreatinin > 2 x den övre normalgränsen eller dialysberoende
  • Med leverdysfunktion som bevisas av totalt bilirubin > 2,0 x övre normalgräns eller tecken på syntetisk dysfunktion eller svår cirros
  • Med leverdysfunktion som bevisas av aspartataminotransferas (AST) > 2,0 x övre normalgräns eller tecken på syntetisk dysfunktion eller svår cirros
  • Med aktiv infektionssjukdom som kräver uppskjutning av konditionering, enligt rekommendation av en specialist på infektionssjukdomar
  • Med humant immunbristvirus (HIV)-positivitet eller aktiv infektiös hepatit
  • Med leukemiinblandning i centrala nervsystemet (CNS) som inte försvinner med intratekal kemoterapi, kranial bestrålning eller båda innan konditionering påbörjas (dag -6)
  • Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) eller de med icke-hematologiska maligniteter som har uppvisats utan tecken på sjukdom, men som har en större chans än 20 % att få sjukdomen att återkomma inom 5 år; detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
  • Med förväntad livslängd kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Med känd överkänslighet mot treosulfan eller fludarabin (fludarabinfosfat)
  • Får ett annat experimentellt läkemedel inom 4 veckor innan konditioneringen påbörjas (dag -6)
  • Kan inte ge informerat samtycke (om > 18 år) eller med en vårdnadshavare (om < 18 år) inte kan ge informerat samtycke
  • GIVARE: Individer som anses oförmögna att genomgå märgskörd eller PBSC-mobilisering och leukaferes
  • GIVARE: Individer som är HIV-positiva
  • GIVARE: Individer med aktiv infektiös hepatit
  • GIVARE: Honor med positivt graviditetstest
  • GIVARE: Personer som inte kan ge informerat samtycke (om > 18 år) eller med en vårdnadshavare (om < 18 år) inte kan ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A

Arm A: Treosulfan, Fludarabin Fosfat

Treosulfan intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna -6 till -4 och fludarabinfosfat IV under 30 minuter på dagarna -6 till -2.
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Bestrålning av hela kroppen
  • TOTAL KROPPSBESTÅLNING
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Genomgå allogen PBSC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: Allogen benmärgstransplantation
Genomgå allogen benmärgstransplantation
Andra namn:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Intravenöst administrerat fludarabinfosfat
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Läkemedel: Treosulfan
Intravenöst administrerat Treosulfan
Andra namn:
  • 1,2,3, 4-butantetrol, 1,4-dimetansulfonat, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroxibusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon
Experimentell: Arm B

Arm B: Treosulfan, Fludarabin Fosfat, TBI

Treosulfan och fludarabinfosfat som i arm A och genomgår lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) dag 0
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Genomgå allogen PBSC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: Allogen benmärgstransplantation
Genomgå allogen benmärgstransplantation
Andra namn:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Intravenöst administrerat fludarabinfosfat
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Läkemedel: Treosulfan
Intravenöst administrerat Treosulfan
Andra namn:
  • 1,2,3, 4-butantetrol, 1,4-dimetansulfonat, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroxibusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som inte gick framåt inom 6 månader
Tidsram: 6 månader efter transplantationen
Progression definieras som återfall
6 månader efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med akut GVHD, betygsatt av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Tidsram: Upp till 84 dagar
Upp till 84 dagar
Incidens av kronisk GVHD graderad av NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år
Förekomst av återfall/progression
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år
NRM
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Ändring i genuttrycksprofiler
Tidsram: Baslinje och på dag 0 inom 6 timmar efter konditionering före transplantation
Skillnader mellan armar i förändringar i genuttryck kommer att jämföras. 80 % kraft för att upptäcka medelskillnader på cirka 1,4 standardavvikelseenheter, vid den 2-sidiga signifikansnivån 0,05 (med Bonferroni-korrigering för 50 gener).
Baslinje och på dag 0 inom 6 timmar efter konditionering före transplantation
Återfallsrisk mätt med graden av förändring i genuttrycksprofiler
Tidsram: Baslinje och på dag 0 inom 6 timmar efter konditionering före transplantation
Bland gener som identifierats vars uttryck modifieras genom konditionering, kommer graden av förändring i uttrycket att utvärderas för att avgöra om den är korrelerad med återfallsrisk och erbjuder förbättrad förutsägelse av återfallsrisk jämfört med den som erhålls med kliniska standardparametrar (cytogenetik, blastantal, International Prognostic Scoring Systempoäng, minimal kvarstående sjukdom. För att ta hänsyn till censurering och den konkurrerande risken för icke-relapse mortalitet (NRM), kommer analysen att vara en tid-till-händelseanalys av återfall med hjälp av Cox-regression, med förändring i uttryck som en kontinuerlig kovariat (på en log-skala). 8
Baslinje och på dag 0 inom 6 timmar efter konditionering före transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

9 januari 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

10 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2524.00 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2524
  • NCI-2013-01261 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12HL087165 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera