Treo/Flu/TBI donor őssejt transzplantációval myelodysplasiás szindrómában vagy akut mieloid leukémiában szenvedő betegek számára
2021. május 13. frissítette: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center
Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a treoszulfánról, a fludarabinról és az alacsony dózisú TBI-ről, mint az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció feltételeiről myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél
Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a treoszulfán és a fludarabin-foszfát, teljes testbesugárzással vagy anélkül, a donor őssejt-transzplantáció előtt mennyire működik mielodiszpláziás szindrómában vagy akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében.
A kemoterápia, például a treoszulfán és a fludarabin-foszfát, valamint a teljes test besugárzása a donor őssejt-transzplantáció előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését.
Azt is megakadályozhatja, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit.
Az adományozott őssejtek helyettesíthetik a páciens immunsejtjeit, és segíthetnek a megmaradt rákos sejtek elpusztításában (graft-versus-tumor hatás).
Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt is kiválthatnak a szervezet normál sejtjei ellen.
A takrolimusz beadása a transzplantáció előtt és mikofenolát-mofetil alkalmazása megakadályozhatja ezt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A 6 hónapos progressziómentes túlélés összehasonlításával meghatározni a két treoszulfán alapú kondicionáló séma közül a jobb eredményt myelodysplasiás szindrómában (MDS) és akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg két kondicionáló séma hatását a génexpressziós profilok változásaira, és értékelje a génexpressziós profilok és a betegség kiújulásának összefüggését.
II. Határozza meg a progressziómentes túlélés előfordulását 1 és 2 év elteltével a vérképző sejt transzplantáció (HCT) után.
III. Értékelje a teljes túlélést (OS) a HCT után 6 hónap, 1 év és 2 év elteltével.
IV. Határozza meg a II-IV. fokozatú akut graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulását.
V. Határozza meg a krónikus GVHD előfordulását.
VI. Határozza meg a donor kimérizmusát a +28. és +84. nap körül.
KONDICIONÁLÁSI RENDSZER:
A kar: A betegek treoszulfánt kapnak intravénásan (IV) 2 órán keresztül a -6. és -4. napon, és IV. fludarabin-foszfátot 30 perc alatt a -6. és -2. napon.
B kar: A betegek treoszulfánt és fludarabin-foszfátot kapnak, mint az A karban, és kis dózisú teljes test besugárzáson (TBI) esnek át a 0. napon.
TRANSPLANTÁLÁS: A 0. napon mindkét karban lévő betegek allogén perifériás vér őssejt (PBSC) vagy csontvelő-transzplantáción esnek át.
GVHD MEGELŐZÉS: A rokon donorral rendelkező betegek 8 vagy 12 óránként kapnak takrolimuszt orálisan (PO) a -3. és 56. napon, a 180. napra csökkentve. A PBSC infúzió után 4-6 órával kezdődően a betegek 12 óránként PO mikofenolát-mofetilt is kapnak a 28. napig. A nem rokon donorral rendelkező betegek 8 vagy 12 óránként kapnak takrolimusz PO-t a -3-tól 100-ig terjedő napon, a 180. napra csökkentve. A PBSC infúzió után 4-6 órával kezdődően a betegek mikofenolát-mofetil PO-t is kapnak 8 óránként a 40. napig, a 96. napig csökkentve.
MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek rokon donorai alkalmasak az FHCRC 2545 protokollra, takrolimusz helyett IV ciklosporint kaphatnak, a -3. naptól az 50. napig, a 180. napig csökkentve.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeres időközönként nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
102
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 70 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- MDS, mielodiszplasztikus szindróma/mieloproliferatív neoplázia átfedési rendellenességei (beleértve a krónikus mielomonocitás leukémiát [CMML] és az MDS/myeloproliferatív neoplazma [MPN] nem besorolható szindrómákat)
- AML, kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL), első vagy második remisszióban vagy minimális reziduális betegséggel
- Karnofsky index vagy Lansky Play-Performance skála > 70% a transzplantáció előtti értékelésen
- Képes tájékozott beleegyezés megadására (ha 18 év feletti), vagy törvényes képviselővel, aki képes tájékozott beleegyezést adni (ha 18 évnél fiatalabb)
- Korábban autológ vagy allogén HCT-vel rendelkező betegek jelentkezhetnek
- DONOR: Humán leukocita antigén (HLA) azonos rokon donorok ill
- DONOR: A nagy felbontású dezoxiribonukleinsav (DNS) tipizálása alapján a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 megfelelőek a nem rokon donorok; egy HLA allél eltérése megengedett
- DONOR: Olyan donorok, akik képesek perifériás vér őssejt-gyűjtésre vagy csontvelő-gyűjtésre
- ADOMÁNYOZÓ: Jó általános egészségi állapotú donorok, akiknek Karnofsky vagy Lansky játékteljesítménye > 90%
- ADOMÁNYOZÓ: olyan donorok, akik képesek tájékozott beleegyezést adni (ha 18 év felettiek), vagy törvényes gyámjuk, aki képes tájékozott beleegyezést adni (ha 18 év alatti)
Kizárási kritériumok:
- Köldökzsinórvér fogadása
- Károsodott szívműködés esetén, amelyet az ejekciós frakció < 35% (vagy ha nem sikerült ejekciós frakciót elérni, akkor a frakció < 26%), vagy kezelést igénylő szívelégtelenség vagy tüneti koszorúér-betegség; 26%-nál kisebb frakcióval rendelkező betegek kardiológus jóváhagyása esetén bevonhatók
- Károsodott tüdőfunkció esetén, amelyet az oxigén parciális nyomása (pO2) < 70 Hgmm, és a szén-monoxid-diffundálási képesség tesztje (DLCO) < 70%-a előre jelzett vagy pO2 < 80 Hgmm és DLCO < 60%-a előre jelzett értéknek; (vagy olyan gyermekgyógyászati betegeknél, akik nem tudnak tüdőfunkciós vizsgálatot végezni, akkor az oxigén (O2) telítettség < 92% szobalevegőn), vagy folyamatos kiegészítő oxigént kapnak
- Károsodott veseműködés esetén, amit a kreatinin-clearance < 50% igazol az életkor, testtömeg, magasság vagy szérum kreatinin > 2-szerese a normál felső határának vagy dialízisfüggő
- Májműködési zavar esetén, amit az összbilirubin > 2,0-szerese a normálérték felső határának, vagy szintetikus diszfunkció vagy súlyos cirrhosis bizonyítéka
- Májműködési zavar esetén, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) bizonyítása a normálérték felső határának 2,0-szeresénél nagyobb, vagy szintetikus diszfunkció vagy súlyos cirrhosis bizonyítéka
- Aktív fertőző betegség esetén, amely a kondicionálás elhalasztását igényli, a fertőző szakorvos ajánlása szerint
- Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív vagy aktív fertőző hepatitis esetén
- Központi idegrendszeri (CNS) leukémiás érintettség esetén, amely nem szűnik meg intratekális kemoterápiával, koponyabesugárzással vagy mindkettővel a kondicionálás megkezdése előtt (-6. nap)
- Aktív, nem hematológiai rosszindulatú daganatos betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot) vagy olyan nem hematológiai rosszindulatú daganatos betegek, akiket betegségre utaló jel nélkül kezeltek, de 20%-nál nagyobb esélyük van arra, hogy a betegség 5 éven belül kiújuljon; ez a kizárás nem vonatkozik a nem hematológiai rosszindulatú, terápiát nem igénylő betegekre
- A várható élettartamot erősen korlátozzák a rosszindulatú daganatoktól eltérő betegségek
- Terhes vagy szoptató nők
- Treoszulfánnal vagy fludarabinnal (fludarabin-foszfáttal) szembeni ismert túlérzékenység esetén
- Egy másik kísérleti gyógyszer bevétele a kondicionálás megkezdése előtt 4 héten belül (-6. nap)
- Nem tud tájékozott beleegyezést adni (ha 18 év feletti) vagy törvényes gyámja (ha 18 év alatti) nem tud tájékozott beleegyezést adni
- ADOMÁNYOZÓ: Olyan személyek, akikről úgy ítélték meg, hogy nem vehetnek részt csontvelő betakarításon vagy PBSC mobilizáción és leukaferézisen.
- ADOMÁNYOZÓ: HIV-pozitív személyek
- DONOR: aktív fertőző hepatitisben szenvedő egyének
- DONOR: pozitív terhességi teszttel rendelkező nőstények
- ADOMÁNYOZÓ: olyan személyek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni (ha 18 év felettiek) vagy törvényes gyámjuk (ha 18 év alattiak), akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
A kar: treoszulfán, fludarabin-foszfát Treoszulfán intravénásan (IV) 2 órán keresztül a -6. és -4. napon, és fludarabin-foszfát IV 30 perc alatt a -6. és -2. napon. |
TBI-n kell átesni
Más nevek:
Allogén PBSC transzplantáción kell átesni
Más nevek:
Korrelatív tanulmányok
Allogén csontvelő-átültetésen kell átesni
Más nevek:
Intravénásan beadott fludarabin-foszfát
Más nevek:
Intravénásan beadott Treosulfan
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar
B kar: treoszulfán, fludarabin-foszfát, TBI Treoszulfán és fludarabin-foszfát, mint az A karban, és alacsony dózisú teljes test besugárzáson (TBI) esik át a 0. napon |
Allogén PBSC transzplantáción kell átesni
Más nevek:
Korrelatív tanulmányok
Allogén csontvelő-átültetésen kell átesni
Más nevek:
Intravénásan beadott fludarabin-foszfát
Más nevek:
Intravénásan beadott Treosulfan
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik 6 hónapon belül nem fejlődtek
Időkeret: 6 hónappal az átültetés után
|
A progressziót relapszusnak nevezik
|
6 hónappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut GVHD-ben szenvedő résztvevők száma, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozva
Időkeret: Akár 84 nap
|
Akár 84 nap
|
|
|
A krónikus GVHD előfordulása az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozva
Időkeret: Akár 5 évig
|
Akár 5 évig
|
|
|
A visszaesés/progresszió előfordulása
Időkeret: Akár 5 évig
|
Akár 5 évig
|
|
|
NRM
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 2 évig
|
Akár 2 évig
|
|
|
Változás a génexpressziós profilokban
Időkeret: Kiindulási és a 0. napon az átültetést megelőző kondicionálást követő 6 órán belül
|
Összehasonlítjuk a karok közötti különbségeket a génexpresszió változásaiban.
80%-os teljesítmény megközelítőleg 1,4 szórásegység átlagos eltéréseinek kimutatására, a kétoldali 0,05 szignifikanciaszinten (50 génre vonatkozó Bonferroni-korrekcióval).
|
Kiindulási és a 0. napon az átültetést megelőző kondicionálást követő 6 órán belül
|
|
A visszaesés kockázata a génexpressziós profilok változásának mértékében mérve
Időkeret: Kiindulási és a 0. napon az átültetést megelőző kondicionálást követő 6 órán belül
|
Azon azonosított gének közül, amelyek expresszióját kondicionálás módosította, az expresszió változásának mértékét értékelik annak megállapítására, hogy az összefüggésben van-e a relapszus kockázatával, és jobb előrejelzést kínál-e a relapszus kockázatára, mint a standard klinikai paraméterekkel (citogenetika, blasztszám, nemzetközi prognosztikai pontozás) Rendszerpontszám, minimális maradék betegség.
A cenzúra és a nem relapszusos mortalitás (NRM) versengő kockázatának figyelembe vétele érdekében az elemzés a visszaesés eseményig tartó időbeli elemzése lesz Cox-regresszió segítségével, az expresszió változását folyamatos kovariánsként (log skálán).
8
|
Kiindulási és a 0. napon az átültetést megelőző kondicionálást követő 6 órán belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. január 9.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. július 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. július 3.
Első közzététel (Becslés)
2013. július 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 13.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Neoplasztikus folyamatok
- Precancerous állapotok
- Neoplazmák
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- Neoplazma, maradék
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Buszulfán
- Treoszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2524.00 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2524
- NCI-2013-01261 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- K12HL087165 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .