Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Treo/грипп/ЧМТ с трансплантацией донорских стволовых клеток для пациентов с миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом

13 мая 2021 г. обновлено: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Рандомизированное исследование фазы II треосульфана, флударабина и низких доз ЧМТ в качестве условия для аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, насколько хорошо треосульфан и флударабин фосфат с облучением всего тела или без него перед трансплантацией донорских стволовых клеток действуют при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом. Предоставление химиотерапии, такой как треосульфан и флударабин фосфат, и облучение всего тела перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост раковых клеток. Это также может помешать иммунной системе пациента отторгнуть стволовые клетки донора. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект трансплантата против опухоли). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение такролимуса до и микофенолата мофетила после трансплантации может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить лучшую из двух схем кондиционирования на основе треосульфана у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) путем сравнения 6-месячной выживаемости без прогрессирования.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить влияние двух режимов кондиционирования на изменения профилей экспрессии генов и оценить связь профилей экспрессии генов с рецидивом заболевания.

II. Определить частоту безрецидивной выживаемости через 1 год и 2 года после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК).

III. Оценить общую выживаемость (ОВ) через 6 мес, 1 год и 2 года после ТГСК.

IV. Определить частоту возникновения острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени.

V. Определить частоту хронической РТПХ.

VI. Определите донорский химеризм около дней +28 и +84.

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ:

Группа A: пациенты получают треосульфан внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни с -6 по -4 и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2.

Группа B: пациенты получают треосульфан и флударабин фосфат, как и в группе A, и подвергаются низкодозному облучению всего тела (TBI) в день 0.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты в обеих руках подвергаются аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSC) или трансплантации костного мозга в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты с родственным донором получают такролимус перорально (перорально) каждые 8 ​​или 12 часов в дни с -3 по 56 с постепенным снижением дозы до 180 дня. Начиная с 4-6 часов после инфузии PBSC пациенты также получают микофенолата мофетил перорально каждые 12 часов до 28-го дня. Пациенты с неродственным донором получают такролимус перорально каждые 8 ​​или 12 часов в дни от -3 до 100 с постепенным снижением дозы до 180 дня. Начиная с 4-6 часов после инфузии PBSC, пациенты также получают микофенолата мофетил перорально каждые 8 ​​часов до 40-го дня с постепенным снижением дозы до 96-го дня.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с родственными донорами, имеющими право на участие в протоколе FHCRC 2545, могут получать циклоспорин внутривенно вместо такролимуса, начиная с дня -3 до дня 50 с постепенным снижением до дня 180.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • МДС, миелодиспластический синдром/наложение миелопролиферативной неоплазии (включая хронический миеломоноцитарный лейкоз [ХММЛ] и неклассифицируемые синдромы МДС/миелопролиферативного новообразования [МПН])
  • ОМЛ, кроме острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), в первой или второй ремиссии или с минимальной остаточной болезнью
  • С индексом Карновского или шкалой Lansky Play-Performance> 70% при оценке до трансплантации
  • Способен дать информированное согласие (если > 18 лет) или с законным опекуном, способным дать информированное согласие (если < 18 лет)
  • Пациенты с предыдущей аутологичной или аллогенной HCT могут зарегистрироваться
  • ДОНОР: родственные доноры, идентичные человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), или
  • ДОНОР: неродственные доноры, совпадающие по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1, как определено типированием дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) высокого разрешения; допускается несовпадение по одному аллелю HLA
  • ДОНОР: Доноры, способные пройти забор стволовых клеток периферической крови или забор костного мозга.
  • ДОНОР: доноры с хорошим общим состоянием здоровья, с игрой по шкале Карновского или Лански > 90%.
  • ДОНОР: Доноры, способные дать информированное согласие (если > 18 лет), или имеющие законного опекуна, способного дать информированное согласие (если < 18 лет)

Критерий исключения:

  • Получение пуповинной крови
  • При нарушении функции сердца, о чем свидетельствует фракция выброса < 35 % (или, при невозможности получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26 %), либо сердечная недостаточность, требующая лечения, либо симптоматическая ИБС; пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога
  • С нарушением функции легких, о чем свидетельствуют парциальное давление кислорода (pO2) < 70 мм рт. ст. и проба диффузионной способности оксида углерода (DLCO) < 70% от должного или pO2 < 80 мм рт. ст. и DLCO < 60% от должного; (или для педиатрических пациентов, которые не могут выполнять тесты функции легких, тогда сатурация кислорода (O2) <92% на комнатном воздухе), или получающих дополнительный непрерывный кислород
  • С нарушением функции почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина < 50% для возраста, массы тела, роста или креатинин сыворотки > 2 x верхняя граница нормы или диализ-зависимый
  • С дисфункцией печени, о чем свидетельствует общий билирубин > 2,0 x верхняя граница нормы или признаки синтетической дисфункции или тяжелого цирроза печени
  • С дисфункцией печени, о чем свидетельствует уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 2,0 x верхний предел нормы, или признаки синтетической дисфункции или тяжелый цирроз
  • При активном инфекционном заболевании, требующем отсрочки кондиционирования по рекомендации инфекциониста
  • С вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-позитивным или активным инфекционным гепатитом
  • С поражением центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией, не исчезнувшей после интратекальной химиотерапии, краниального облучения или того и другого до начала кондиционирования (день -6)
  • Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи) или пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями, у которых не было признаков заболевания, но у которых вероятность рецидива заболевания в течение 5 лет превышает 20%; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
  • С ожидаемой продолжительностью жизни, серьезно ограниченной другими заболеваниями, кроме злокачественных
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • При известной повышенной чувствительности к треосульфану или флударабину (флударабин фосфату)
  • Прием другого экспериментального препарата в течение 4 недель до начала кондиционирования (день -6)
  • Не может дать информированное согласие (если > 18 лет) или с законным опекуном (если < 18 лет) не может дать информированное согласие
  • ДОНОР: Лица, признанные неспособными пройти забор костного мозга или мобилизацию PBSC и лейкаферез.
  • ДОНОР: ВИЧ-положительные лица
  • ДОНОР: Лица с активным инфекционным гепатитом
  • ДОНОР: Женщины с положительным тестом на беременность
  • ДОНОР: Лица, которые не могут дать информированное согласие (если > 18 лет) или с законным опекуном (если < 18 лет), которые не могут дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А

Группа A: треосульфан, флударабин фосфат

Треосульфан внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни с -6 по -4 и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -2.
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • Облучение всего тела
  • ПОЛНОЕ ОБЛУЧЕНИЕ ТЕЛА
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аллогенную трансплантацию PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Процедура: Аллогенная трансплантация костного мозга
Пройти аллогенную трансплантацию костного мозга
Другие имена:
  • Алло ТКМ
  • Аллогенная ТКМ
Лекарство: Флударабин фосфат
Внутривенно введенный флударабин фосфат
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • Ш Т 586
Лекарство: Треосульфан
Внутривенно вводимый треосульфан
Другие имена:
  • 1,2,3, 4-бутантетрол, 1,4-диметансульфонат, [R-(R*,S*)]-
  • Дигидроксибусульфан
  • Овастат
  • Треосульфан
  • Тресульфон
Экспериментальный: Рука Б

Группа B: треосульфан, флударабин фосфат, ЧМТ

Треосульфан и флударабин фосфат, как и в группе А, подвергаются низкодозному облучению всего тела (ЧМТ) в день 0.
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аллогенную трансплантацию PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Процедура: Аллогенная трансплантация костного мозга
Пройти аллогенную трансплантацию костного мозга
Другие имена:
  • Алло ТКМ
  • Аллогенная ТКМ
Лекарство: Флударабин фосфат
Внутривенно введенный флударабин фосфат
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • Ш Т 586
Лекарство: Треосульфан
Внутривенно вводимый треосульфан
Другие имена:
  • 1,2,3, 4-бутантетрол, 1,4-диметансульфонат, [R-(R*,S*)]-
  • Дигидроксибусульфан
  • Овастат
  • Треосульфан
  • Тресульфон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые не прогрессировали в течение 6 месяцев
Временное ограничение: Через 6 месяцев после трансплантации
Прогрессирование определяется как рецидив
Через 6 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с острой РТПХ, оцененное Национальным институтом рака (NCI) по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: До 84 дней
До 84 дней
Заболеваемость хронической РТПХ по шкале NCI CTCAE Version 4.0
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Частота рецидива/прогрессирования
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
NRM
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Изменение профилей экспрессии генов
Временное ограничение: Исходный уровень и в день 0 в течение 6 часов после кондиционирования перед трансплантацией
Различия между руками в изменениях экспрессии генов будут сравниваться. Мощность 80% для обнаружения средних различий примерно в 1,4 единицы стандартного отклонения при двустороннем уровне значимости 0,05 (с поправкой Бонферрони для 50 генов).
Исходный уровень и в день 0 в течение 6 часов после кондиционирования перед трансплантацией
Риск рецидива, измеряемый степенью изменения профилей экспрессии генов
Временное ограничение: Исходный уровень и в день 0 в течение 6 часов после кондиционирования перед трансплантацией
Среди идентифицированных генов, экспрессия которых модифицируется с помощью кондиционирования, будет оцениваться степень изменения экспрессии, чтобы определить, коррелирует ли она с риском рецидива и предлагает улучшенное прогнозирование риска рецидива по сравнению со стандартными клиническими параметрами (цитогенетика, количество бластов, международная прогностическая оценка). Системный балл, минимальная остаточная болезнь. Чтобы учесть цензурирование и конкурирующий риск безрецидивной смертности (NRM), анализ будет представлять собой анализ рецидива во времени до события с использованием регрессии Кокса с изменением выражения в виде непрерывной ковариации (в логарифмической шкале). 8
Исходный уровень и в день 0 в течение 6 часов после кондиционирования перед трансплантацией

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 января 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2524.00 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • 2524
  • NCI-2013-01261 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12HL087165 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться