Treo/Flu/TBI 与供体干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病患者
2021年5月13日 更新者：Joachim Deeg、Fred Hutchinson Cancer Center
硫丹、氟达拉滨和低剂量 TBI 作为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 患者同种异体造血细胞移植条件的随机 II 期研究
该随机 II 期试验研究了在供体干细胞移植前进行或不进行全身照射的硫丹和磷酸氟达拉滨在治疗骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病患者中的疗效。
在供体干细胞移植前进行化学疗法（如硫丹和磷酸氟达拉滨）和全身照射有助于阻止癌细胞的生长。
它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。
捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫细胞并帮助摧毁任何剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤效应）。
有时，来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。
在移植前给予他克莫司并在移植后给予吗替麦考酚酯可能会阻止这种情况的发生。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 通过比较 6 个月的无进展生存期，确定两种基于硫丹的预处理方案对骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 患者的疗效如何。
次要目标：
I. 确定两种预处理方案对基因表达谱变化的影响，并评估基因表达谱与疾病复发的关联。
二。确定造血细胞移植 (HCT) 后 1 年和 2 年的无进展生存率。
三、评估 HCT 后 6 个月、1 年和 2 年的总生存期 (OS)。
四、确定 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。
V.确定慢性GVHD的发生率。
六。在 +28 和 +84 天左右确定供体嵌合体。
调理方案：
A 组：患者在第 -6 至 -4 天接受 treosulfan 静脉注射 (IV) 超过 2 小时，并在第 -6 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨超过 30 分钟的静脉注射。
B 组：患者像 A 组一样接受硫丹和磷酸氟达拉滨，并在第 0 天接受低剂量全身照射 (TBI)。
移植：双臂患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞 (PBSC) 移植或骨髓移植。
GVHD 预防：有相关供体的患者在第 -3 至 56 天每 8 或 12 小时口服一次他克莫司 (PO)，并逐渐减量至第 180 天。 PBSC 输注后 4-6 小时开始，患者还每 12 小时接受一次吗替麦考酚酯 PO，直至第 28 天。 有无关供体的患者在第 -3 天至第 100 天每 8 或 12 小时接受一次他克莫司 PO，并逐渐减少至第 180 天。 在 PBSC 输注后 4-6 小时开始，患者还每 8 小时接受一次吗替麦考酚酯 PO，直至第 40 天，并逐渐减少至第 96 天。
注：具有符合 FHCRC 协议 2545 条件的相关捐赠者的患者可能会接受环孢素 IV，而不是他克莫司，从第 -3 天到第 50 天开始，逐渐减少到第 180 天。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 70年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- MDS、骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤重叠疾病（包括慢性粒单核细胞白血病 [CMML] 和 MDS/骨髓增生性肿瘤 [MPN] 无法分类的综合征）
- AML，除急性早幼粒细胞白血病 (APL) 外，处于第一次或第二次缓解期或有微小残留病
- 使用 Karnofsky 指数或 Lansky Play-Performance scale > 70% 移植前评估
- 能够给予知情同意（如果 > 18 岁），或有能够给予知情同意的法定监护人（如果 < 18 岁）
- 允许既往接受过自体或同种异体 HCT 的患者入组
- 供体：人类白细胞抗原 (HLA) 相同的相关供体或
- 供体：与 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 匹配的无关供体，如高分辨率脱氧核糖核酸 (DNA) 分型所定义；允许一个 HLA 等位基因错配
- 捐赠者：能够进行外周血干细胞采集或骨髓采集的捐赠者
- DONOR：一般健康状况良好的捐赠者，Karnofsky 或 Lansky 比赛成绩得分 > 90%
- 捐赠者：能够给予知情同意的捐赠者（如果 > 18 岁），或有能够给予知情同意的法定监护人（如果 < 18 岁）
排除标准：
- 接受脐带血
- 心功能受损，如射血分数 < 35%（或者，如果无法获得射血分数，缩短分数 < 26%）或需要治疗的心功能不全或有症状的冠状动脉疾病；如果心脏病专家批准，缩短分数 < 26% 的患者可以入组
- 氧分压 (pO2) < 70 mm Hg 和一氧化碳扩散能力测试 (DLCO) < 预测值的 70% 或 pO2 < 80 mm Hg 和 DLCO < 预测值的 60% 证明肺功能受损； （或者，对于无法进行肺功能测试的儿科患者，室内空气中的氧 (O2) 饱和度 < 92%），或接受补充性持续供氧
- 肾功能受损，表现为肌酐清除率 < 年龄、体重、身高的 50% 或血清肌酐 > 2 x 正常上限或依赖透析
- 总胆红素 > 2.0 x 正常上限或合成功能障碍或严重肝硬化的证据表明存在肝功能障碍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2.0 x 正常上限或合成功能障碍或严重肝硬化的证据表明存在肝功能障碍
- 根据传染病专家的建议，患有活动性传染病需要推迟调理
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或活动性传染性肝炎
- 中枢神经系统 (CNS) 受累的白血病在开始调节前（第 -6 天）未通过鞘内化疗、颅内照射或两者清除
- 活动性非血液系统恶性肿瘤患者（非黑色素瘤皮肤癌除外）或非血液系统恶性肿瘤患者没有疾病证据，但 5 年内疾病复发的可能性大于 20%；此排除不适用于不需要治疗的非血液恶性肿瘤患者
- 预期寿命受到恶性肿瘤以外疾病的严重限制
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 已知对三硫丹或氟达拉滨（磷酸氟达拉滨）过敏
- 调节开始前 4 周内接受另一种实验药物（第 -6 天）
- 无法给予知情同意（如果 > 18 岁）或在法定监护人的情况下（如果 < 18 岁）无法给予知情同意
- 捐赠者：被认为无法进行骨髓采集或 PBSC 动员和白细胞分离术的个体
- 捐赠者：HIV 阳性者
- 捐赠者：患有活动性传染性肝炎的个体
- 捐赠者：妊娠试验阳性的女性
- 捐赠者：无法给予知情同意的人（如果 > 18 岁）或法定监护人（如果 < 18 岁）不能给予知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂A
A 组：三硫丹、磷酸氟达拉滨 在第 -6 至 -4 天静脉注射三硫丹 (IV) 超过 2 小时，在 -6 至 -2 天静脉注射氟达拉滨超过 30 分钟。 |
接受TBI
其他名称：
接受同种异体 PBSC 移植
其他名称：
相关研究
接受同种异体骨髓移植
其他名称：
静脉注射磷酸氟达拉滨
其他名称：
静脉注射三硫丹
其他名称：
|
|
实验性的：B臂
B 组：三硫丹、磷酸氟达拉滨、TBI Treosulfan 和 fludarabine phosphate 与 Arm A 相同，并在第 0 天进行低剂量全身照射 (TBI) |
接受同种异体 PBSC 移植
其他名称：
相关研究
接受同种异体骨髓移植
其他名称：
静脉注射磷酸氟达拉滨
其他名称：
静脉注射三硫丹
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月内没有进步的参与者人数
大体时间：移植后 6 个月
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进展定义为复发
|
移植后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级的急性 GVHD 参与者人数
大体时间：长达 84 天
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长达 84 天
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由 NCI CTCAE 4.0 版分级的慢性 GVHD 发病率
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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复发/进展的发生率
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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非资源管理
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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基因表达谱的变化
大体时间：移植前调理后 6 小时内的基线和第 0 天
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将比较各臂之间基因表达变化的差异。
80% 的能力检测大约 1.4 个标准偏差单位的平均差异，在 2 侧 0.05 显着性水平（对 50 个基因进行 Bonferroni 校正）。
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移植前调理后 6 小时内的基线和第 0 天
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以基因表达谱变化程度衡量的复发风险
大体时间：移植前调理后 6 小时内的基线和第 0 天
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在已识别的基因中，其表达被调节修饰，将评估表达变化的程度以确定它是否与复发风险相关，并提供比标准临床参数（细胞遗传学、原始细胞计数、国际预后评分）获得的更好的复发风险预测系统评分，微小残留病。
考虑到审查和非复发死亡率 (NRM) 的竞争风险，该分析将是使用 Cox 回归的事件发生时间分析，表达变化作为连续协变量（在对数尺度上）。
8个
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移植前调理后 6 小时内的基线和第 0 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：H. Joachim Deeg、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月9日
研究完成 (预期的)
2022年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月1日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月3日
首次发布 (估计)
2013年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月13日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2524.00 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2524
- NCI-2013-01261 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- K12HL087165 (美国 NIH 拨款/合同)
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