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Treo/influenza/TBI con trapianto di cellule staminali da donatore per pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta

13 maggio 2021 aggiornato da: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Uno studio randomizzato di fase II su treosulfan, fludarabina e trauma cranico a basso dosaggio come condizionamento per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)

Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia di treosulfan e fludarabina fosfato, con o senza irradiazione corporea totale prima del trapianto di cellule staminali da donatore, nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta. La somministrazione di chemioterapia, come treosulfan e fludarabina fosfato, e l'irradiazione di tutto il corpo prima di un trapianto di cellule staminali da donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Può anche impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Le cellule staminali donate possono sostituire le cellule immunitarie del paziente e aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti (effetto trapianto contro tumore). A volte le cellule trapiantate da un donatore possono anche produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. Somministrare tacrolimus prima e micofenolato mofetile dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il migliore tra due regimi di condizionamento a base di treosulfan in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (LMA), confrontando la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare gli effetti di due regimi di condizionamento sui cambiamenti nei profili di espressione genica e valutare l'associazione tra profili di espressione genica e recidiva della malattia.

II. Determinare l'incidenza della sopravvivenza libera da progressione a 1 anno e 2 anni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).

III. Valutare la sopravvivenza globale (OS) a 6 mesi, a 1 anno ea 2 anni dopo l'HCT.

IV. Determinare l'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV.

V. Determinare l'incidenza della GVHD cronica.

VI. Determina il chimerismo del donatore intorno ai giorni +28 e +84.

REGIME DI CONDIZIONAMENTO:

Braccio A: i pazienti ricevono treosulfan per via endovenosa (IV) per 2 ore nei giorni da -6 a -4 e fludarabina fosfato EV per 30 minuti nei giorni da -6 a -2.

Braccio B: i pazienti ricevono treosulfan e fludarabina fosfato come nel braccio A e vengono sottoposti a irradiazione total body (TBI) a basse dosi il giorno 0.

TRAPIANTO: I pazienti in entrambe le braccia vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o trapianto di midollo osseo il giorno 0.

PROFILASSI GVHD: i pazienti con un donatore correlato ricevono tacrolimus per via orale (PO) ogni 8 o 12 ore nei giorni da -3 a 56 con riduzione graduale fino al giorno 180. A partire da 4-6 ore dopo l'infusione di PBSC, i pazienti ricevono anche micofenolato mofetile PO ogni 12 ore fino al giorno 28. I pazienti con un donatore non consanguineo ricevono tacrolimus PO ogni 8 o 12 ore nei giorni da -3 a 100 con riduzione graduale fino al giorno 180. A partire da 4-6 ore dopo l'infusione di PBSC, i pazienti ricevono anche micofenolato mofetile PO ogni 8 ore fino al giorno 40 con riduzione fino al giorno 96.

NOTA: i pazienti con donatori correlati idonei per il protocollo FHCRC 2545 possono ricevere ciclosporina IV, invece di tacrolimus, a partire dal giorno -3 fino al giorno 50 con una riduzione fino al giorno 180.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

102

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • MDS, sindrome mielodisplastica/neoplasia mieloproliferativa disturbi sovrapposti (incluse leucemia mielomonocitica cronica [CMML] e sindromi non classificabili MDS/neoplasia mieloproliferativa [MPN])
  • AML, diversa dalla leucemia promielocitica acuta (APL), in prima o seconda remissione o con malattia residua minima
  • Con indice Karnofsky o scala Lansky Play-Performance > 70% sulla valutazione pre-trapianto
  • In grado di dare il consenso informato (se > 18 anni), o con un tutore legale in grado di dare il consenso informato (se < 18 anni)
  • I pazienti con precedente HCT autologo o allogenico possono iscriversi
  • DONATORE: donatore correlato all'antigene leucocitario umano (HLA) o
  • DONATORE: donatori non imparentati abbinati per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 come definito dalla tipizzazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) ad alta risoluzione; è consentita la mancata corrispondenza per un allele HLA
  • DONATORE: Donatore in grado di sottoporsi al prelievo di cellule staminali del sangue periferico o al prelievo di midollo osseo
  • DONATORE: donatori in buona salute generale, con un punteggio di prestazione di gioco Karnofsky o Lansky > 90%
  • DONATORE: Donatore in grado di dare il consenso informato (se > 18 anni), o con un tutore legale in grado di dare il consenso informato (se < 18 anni)

Criteri di esclusione:

  • Ricezione di sangue del cordone ombelicale
  • Con funzione cardiaca compromessa come evidenziato da frazione di eiezione < 35% (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, frazione accorciata di < 26%) o insufficienza cardiaca che richiede trattamento o malattia coronarica sintomatica; i pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo
  • Con funzione polmonare compromessa come evidenziato da pressione parziale di ossigeno (pO2) < 70 mm Hg e test di capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 70% del previsto o pO2 < 80 mm Hg e DLCO < 60% del previsto; (oppure, per i pazienti pediatrici non in grado di eseguire test di funzionalità polmonare, quindi saturazione di ossigeno (O2) < 92% in aria ambiente), o ricevere ossigeno continuo supplementare
  • Con funzionalità renale compromessa come evidenziato da clearance della creatinina < 50% per età, peso, altezza o creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma o dipendente dalla dialisi
  • Con disfunzione epatica come evidenziato dalla bilirubina totale > 2,0 x limite superiore della norma o evidenza di disfunzione sintetica o grave cirrosi
  • Con disfunzione epatica come evidenziato da aspartato aminotransferasi (AST) > 2,0 x limite superiore della norma o evidenza di disfunzione sintetica o grave cirrosi
  • Con malattia infettiva attiva che richiede il differimento del condizionamento, come raccomandato da uno specialista in malattie infettive
  • Con positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva attiva
  • Con coinvolgimento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) non risolto con chemioterapia intratecale, irradiazione cranica o entrambi prima dell'inizio del condizionamento (giorno -6)
  • Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma) o quelli con tumori maligni non ematologici che sono stati resi senza evidenza di malattia, ma hanno una probabilità superiore al 20% di avere una recidiva della malattia entro 5 anni; questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
  • Con un'aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Con nota ipersensibilità al treosulfan o alla fludarabina (fludarabina fosfato)
  • Ricezione di un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del condizionamento (giorno -6)
  • Incapace di dare il consenso informato (se > 18 anni) o con un tutore legale (se < 18 anni) incapace di dare il consenso informato
  • DONATORE: individui ritenuti incapaci di sottoporsi a prelievo di midollo o mobilizzazione PBSC e leucaferesi
  • DONATORE: persone sieropositive
  • DONATORE: Soggetti con epatite infettiva attiva
  • DONATORE: Donne con test di gravidanza positivo
  • DONATORE: Persone incapaci di dare il consenso informato (se > 18 anni) o con un tutore legale (se < 18 anni) impossibilitato a dare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A

Braccio A: Treosulfan, Fludarabina fosfato

Treosulfan per via endovenosa (IV) nell'arco di 2 ore nei giorni da -6 a -4 e fludarabina fosfato EV nell'arco di 30 minuti nei giorni da -6 a -2.
Radiazione: Irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Irradiazione di tutto il corpo
  • IRRADIAZIONE TOTALE DEL CORPO
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a trapianto allogenico di PBSC
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Supporto di cellule staminali periferiche
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Procedura: Trapianto Allogenico Di Midollo Osseo
Sottoponiti a trapianto allogenico di midollo osseo
Altri nomi:
  • Allo BMT
  • BMT allogenico
Droga: Fludarabina fosfato
Fludarabina fosfato somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • SH T 586
Droga: Treosulfan
Treosulfan somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • 1,2,3, 4-butanetetrolo, 1,4-dimetansolfonato, [R-(R*,S*)]-
  • Diidrossibusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon
Sperimentale: Braccio B

Braccio B: Treosulfan, Fludarabina Fosfato, TBI

Treosulfan e fludarabina fosfato come nel braccio A e sottoposti a irradiazione totale del corpo (TBI) a basse dosi il giorno 0
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a trapianto allogenico di PBSC
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Supporto di cellule staminali periferiche
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Procedura: Trapianto Allogenico Di Midollo Osseo
Sottoponiti a trapianto allogenico di midollo osseo
Altri nomi:
  • Allo BMT
  • BMT allogenico
Droga: Fludarabina fosfato
Fludarabina fosfato somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • SH T 586
Droga: Treosulfan
Treosulfan somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • 1,2,3, 4-butanetetrolo, 1,4-dimetansolfonato, [R-(R*,S*)]-
  • Diidrossibusulfan
  • Ovastat
  • Treosulfan
  • Tresulfon

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che non hanno progredito entro 6 mesi
Lasso di tempo: A 6 mesi dal trapianto
La progressione è definita come ricaduta
A 6 mesi dal trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con GVHD acuta, classificato dal National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 84 giorni
Fino a 84 giorni
Incidenza di GVHD cronica classificata dall'NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Incidenza di recidiva/progressione
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
NMR
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Cambiamento nei profili di espressione genica
Lasso di tempo: Basale e al giorno 0 entro 6 ore dal condizionamento prima del trapianto
Verranno confrontate le differenze tra i bracci nei cambiamenti nell'espressione genica. Potenza dell'80% per rilevare differenze medie di circa 1,4 unità di deviazione standard, al livello di significatività 0,05 a 2 code (con correzione di Bonferroni per 50 geni).
Basale e al giorno 0 entro 6 ore dal condizionamento prima del trapianto
Rischio di ricaduta misurato dal grado di cambiamento nei profili di espressione genica
Lasso di tempo: Basale e al giorno 0 entro 6 ore dal condizionamento prima del trapianto
Tra i geni identificati la cui espressione è modificata dal condizionamento, verrà valutato il grado di cambiamento nell'espressione per determinare se è correlato con il rischio di recidiva e offre una migliore previsione del rischio di recidiva rispetto a quella ottenuta con parametri clinici standard (citogenetica, conteggio dei blasti, International Prognostic Scoring Punteggio di sistema, malattia residua minima. Per tenere conto della censura e del rischio competitivo di mortalità non da ricaduta (NRM), l'analisi sarà un'analisi time-to-event della ricaduta utilizzando la regressione di Cox, con il cambiamento nell'espressione come covariata continua (su una scala logaritmica). 8
Basale e al giorno 0 entro 6 ore dal condizionamento prima del trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

10 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2524.00 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2524
  • NCI-2013-01261 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12HL087165 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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