Treo/Grippe/TBI mit Spenderstammzelltransplantation für Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• MDS, myelodysplastisches Syndrom/myeloproliferative Neoplasie-Überlappungsstörungen (einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie [CMML] und MDS/myeloproliferativer Neoplasie [MPN] nicht klassifizierbarer Syndrome)
• AML, außer akuter Promyelozytenleukämie (APL), in erster oder zweiter Remission oder mit minimaler Resterkrankung
• Mit Karnofsky-Index oder Lansky Play-Performance-Skala > 70 % bei der Bewertung vor der Transplantation
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben (wenn > 18 Jahre), oder mit einem Erziehungsberechtigten, der in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu geben (wenn < 18 Jahre)
• Patienten mit vorheriger autologer oder allogener HCT dürfen sich anmelden
• SPENDER: Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-identischer verwandter Spender oder
• SPENDER: Nicht verwandte Spender, die für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 übereinstimmen, wie durch hochauflösende Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Typisierung definiert; Mismatch für ein HLA-Allel ist erlaubt
• SPENDER: Spender, die sich einer Entnahme peripherer Blutstammzellen oder einer Knochenmarkentnahme unterziehen können
• SPENDER: Spender in gutem Allgemeinzustand, mit einem Karnofsky- oder Lansky-Spielleistungswert > 90 %
• SPENDER: Einwilligungsfähige Spender (bei > 18 Jahren) oder mit einem einwilligungsfähigen Erziehungsberechtigten (bei < 18 Jahren)

Ausschlusskriterien:

• Nabelschnurblut erhalten
• Mit eingeschränkter Herzfunktion, nachgewiesen durch eine Ejektionsfraktion < 35 % (oder, wenn keine Ejektionsfraktion erhalten werden kann, eine Verkürzungsfraktion von < 26 %) oder eine behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz oder eine symptomatische koronare Herzkrankheit; Patienten mit einer Verkürzungsfraktion < 26 % können aufgenommen werden, wenn dies von einem Kardiologen genehmigt wurde
• Mit eingeschränkter Lungenfunktion, nachgewiesen durch Sauerstoffpartialdruck (pO2) < 70 mm Hg und Kohlenmonoxiddiffusionsfähigkeitstest (DLCO) < 70 % des Sollwerts oder pO2 < 80 mm Hg und DLCO < 60 % des Sollwerts; (oder bei pädiatrischen Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können, dann Sauerstoffsättigung (O2) < 92 % in der Raumluft) oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffzufuhr
• Mit eingeschränkter Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance < 50 % für Alter, Gewicht, Größe oder Serum-Kreatinin > 2 x Obergrenze des Normalwerts oder dialyseabhängig
• Mit Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch Gesamtbilirubin > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts oder Anzeichen einer synthetischen Funktionsstörung oder schwerer Zirrhose
• Mit hepatischer Dysfunktion, nachgewiesen durch Aspartataminotransferase (AST) > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts oder Anzeichen einer synthetischen Dysfunktion oder schwerer Zirrhose
• Bei einer aktiven Infektionskrankheit, die eine Aufschiebung der Konditionierung erfordert, wie von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten empfohlen
• Mit HIV-Positivität (Human Immunodeficiency Virus) oder aktiver infektiöser Hepatitis
• Bei leukämischer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), die vor Beginn der Konditionierung (Tag -6) nicht durch intrathekale Chemotherapie, Schädelbestrahlung oder beides beseitigt wird
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt wurden, aber eine Wahrscheinlichkeit von mehr als 20 % haben, dass die Krankheit innerhalb von 5 Jahren wieder auftritt; dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Mit einer Lebenserwartung, die durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt ist
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Treosulfan oder Fludarabin (Fludarabinphosphat)
• Erhalt eines anderen experimentellen Medikaments innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Konditionierung (Tag -6)
• Unfähig, eine informierte Einwilligung zu geben (wenn > 18 Jahre) oder mit einem Erziehungsberechtigten (wenn < 18 Jahre), der nicht in der Lage ist, eine informierte Zustimmung zu geben
• SPENDER: Personen, die als unfähig erachtet werden, sich einer Knochenmarkentnahme oder PBSC-Mobilisierung und Leukapherese zu unterziehen
• SPENDER: Personen, die HIV-positiv sind
• SPENDER: Personen mit aktiver infektiöser Hepatitis
• SPENDER: Frauen mit positivem Schwangerschaftstest
• SPENDER: Personen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben (wenn > 18 Jahre) oder mit einem Erziehungsberechtigten (wenn < 18 Jahre), der nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben