Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Treo/Flu/TBI luovuttajan kantasolusiirrolla potilaille, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia

torstai 13. toukokuuta 2021 päivittänyt: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Satunnaistettu vaiheen II tutkimus treosulfaanista, fludarabiinista ja pieniannoksisista TBI:stä allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron ehtona potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)

Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin treosulfaani ja fludarabiinifosfaatti, joko koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman ennen luovuttajan kantasolusiirtoa, toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia. Kemoterapia, kuten treosulfaani ja fludarabiinifosfaatti, ja koko kehon säteilytys ennen luovuttajan kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen kasvain-vaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Takrolimuusin antaminen ennen elinsiirtoa ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää parempi kahdesta treosulfaanipohjaisesta hoito-ohjelmasta potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelooinen leukemia (AML), vertaamalla 6 kuukauden etenemisvapaata eloonjäämistä.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä kahden hoito-ohjelman vaikutukset geeniekspressioprofiilien muutoksiin ja arvioi geenin ilmentymisprofiilien ja taudin uusiutumisen yhteys.

II. Määritä etenemisvapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen.

III. Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS) 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla HCT:n jälkeen.

IV. Määritä asteiden II–IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus.

V. Määritä kroonisen GVHD:n esiintyvyys.

VI. Määritä luovuttajan kimerismi päivinä +28 ja +84.

VAROITUSOHJELMA:

Käsivarsi A: Potilaat saavat treosulfaania suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä -6 - -4 ja fludarabiinifosfaattia IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2.

Käsivarsi B: Potilaat saavat treosulfaania ja fludarabiinifosfaattia, kuten käsissä A, ja heille suoritetaan pieniannoksinen koko kehon säteilytys (TBI) päivänä 0.

SIIRTO: Molemmissa käsivarsissa oleville potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSC) tai luuydinsiirto päivänä 0.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat, joilla on samankaltainen luovuttaja, saavat takrolimuusia suun kautta (PO) joka 8. tai 12. tunti päivinä -3–56, vähennettynä päivään 180. 4–6 tuntia PBSC-infuusion jälkeen potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO 12 tunnin välein 28. päivään asti. Potilaat, joilla on riippumaton luovuttaja, saavat takrolimuusia PO:n välein 8 tai 12 tunnin välein päivinä -3–100, vähennettynä päivään 180. Alkaen 4–6 tuntia PBSC-infuusion jälkeen, potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO:n välein 8 tunnin välein 40. päivään asti kapenevana päivänä 96.

HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on FHCRC-protokollan 2545 mukaisia ​​luovuttajia, voivat saada syklosporiini IV:tä takrolimuusin sijasta alkaen päivästä -3 - 50 päivään 180 asti.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

102

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • MDS, myelodysplastinen oireyhtymä/myeloproliferatiivisen neoplasian päällekkäisyydet (mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia [CMML] ja MDS/myeloproliferatiivinen kasvain [MPN], joita ei voida luokitella)
  • AML, muu kuin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), ensimmäisessä tai toisessa remissiossa tai minimaalisella jäännössairaudella
  • Kun Karnofsky-indeksi tai Lansky Play-Performance -asteikko > 70 % siirtoa edeltävässä arvioinnissa
  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (jos yli 18 vuotta) tai laillisen huoltajan kanssa, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (jos alle 18 vuotta)
  • Potilaat, joilla on aikaisempi autologinen tai allogeeninen HCT, voivat ilmoittautua
  • LUOVUTTAJA: Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtiset luovuttajat tai
  • LUOVUTTAJA: HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle sopivat toisiinsa riippumattomat luovuttajat korkean erotuskyvyn deoksiribonukleiinihapon (DNA) tyypityksen mukaan; yhteensopimattomuus yhden HLA-alleelin kanssa on sallittu
  • LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka pystyy keräämään perifeerisen veren kantasoluja tai keräämään luuytimen
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajien yleinen terveys, Karnofskyn tai Lanskyn näytelmän suorituspisteet > 90 %
  • LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (jos yli 18 vuotta) tai laillinen huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (jos alle 18 vuotta)

Poissulkemiskriteerit:

  • Napanuoraveren vastaanottaminen
  • Sydämen vajaatoiminta, josta ilmenee ejektiofraktio < 35 % (tai, jos ejektiofraktiota ei saada, lyhenevä fraktio < 26 %), tai hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai oireinen sepelvaltimotauti; potilaita, joiden fraktio lyhenee < 26 %, voidaan ottaa mukaan, jos kardiologi on hyväksynyt sen
  • Jos keuhkojen toiminta on heikentynyt, mikä on osoituksena hapen osapaineesta (pO2) < 70 mm Hg ja hiilimonoksidin diffuusiokykytestillä (DLCO) < 70 % ennustetusta tai pO2 < 80 mm Hg ja DLCO < 60 % ennustetusta; (tai lapsipotilaille, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, happi (O2) saturaatio < 92 % huoneilmasta) tai jotka saavat jatkuvaa lisähappea
  • Munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma < 50 % iän, painon, pituuden tai seerumin kreatiniinin perusteella > 2 x normaalin yläraja tai dialyysiriippuvainen
  • Maksan vajaatoiminta, josta on osoituksena kokonaisbilirubiini > 2,0 x normaalin yläraja tai todisteita synteettisestä toimintahäiriöstä tai vaikeasta kirroosista
  • Maksan vajaatoiminta, josta on osoituksena aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,0 x normaalin yläraja tai todisteita synteettisestä toimintahäiriöstä tai vaikeasta kirroosista
  • Aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii hoidon lykkäämistä tartuntatautiasiantuntijan suosittelemalla tavalla
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai aktiivinen tarttuva hepatiitti
  • Jos keskushermoston (CNS) leukemia ei poistu intratekaalisella kemoterapialla, kallon säteilytyksellä tai molemmilla ennen ehdottelun aloittamista (päivä -6)
  • Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä) tai potilaat, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joilla ei ole merkkejä sairaudesta, mutta joilla on suurempi kuin 20 prosentin todennäköisyys sairauden uusiutumisen 5 vuoden kuluessa; tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
  • Odotettua elinikää rajoittavat vakavasti muut sairaudet kuin pahanlaatuiset kasvaimet
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Tiedossa oleva yliherkkyys treosulfaanille tai fludarabiinille (fludarabiinifosfaatti)
  • Toisen kokeellisen lääkkeen saaminen 4 viikon sisällä ennen ehdottelun aloittamista (päivä -6)
  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta (jos yli 18 vuotta) tai laillinen huoltaja (jos alle 18 vuotta) ei pysty antamaan tietoista suostumusta
  • LUOVUTTAJA: Henkilöt, joiden katsotaan olevan kykenemättömiä luuytimen keräämiseen tai PBSC-mobilisaatioon ja leukafereesiin
  • LUOVUTTAJA: Henkilöt, jotka ovat HIV-positiivisia
  • LUOVUTTAJA: Henkilöt, joilla on aktiivinen tarttuva hepatiitti
  • LUOVUTTAJA: Naaraat, joilla on positiivinen raskaustesti
  • LUOVUTTAJA: Henkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta (jos yli 18 vuotta) tai joilla on laillinen huoltaja (jos alle 18 vuotta), eivät pysty antamaan tietoista suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsi A

Käsivarsi A: Treosulfaani, fludarabiinifosfaatti

Treosulfaani suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä -6 - -4 ja fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2.
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • Koko kehon säteilytys
  • KEHON KOKONAISSÄTEITELY
Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
Tee allogeeninen PBSC-siirto
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • Perifeerisen veren progenitorisolujen siirto
  • Perifeerinen kantasolutuki
  • Perifeerinen kantasolusiirto
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Menettely: Allogeeninen luuydinsiirto
Tee allogeeninen luuytimensiirto
Muut nimet:
  • Allo BMT
  • Allogeeninen BMT
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Suonensisäisesti annettu fludarabiinifosfaatti
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Lääke: Treosulfaani
Suonensisäisesti annettu Treosulfan
Muut nimet:
  • 1,2,3,4-butanetroli, 1,4-dimetaanisulfonaatti, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroksibusulfaani
  • Ovastat
  • Treosulfaani
  • Tresulfoni
Kokeellinen: Käsivarsi B

Käsivarsi B: Treosulfaani, fludarabiinifosfaatti, TBI

Treosulfaani ja fludarabiinifosfaatti kuten käsissä A ja niille tehdään pieniannoksinen koko kehon säteilytys (TBI) päivänä 0
Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
Tee allogeeninen PBSC-siirto
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • Perifeerisen veren progenitorisolujen siirto
  • Perifeerinen kantasolutuki
  • Perifeerinen kantasolusiirto
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Menettely: Allogeeninen luuydinsiirto
Tee allogeeninen luuytimensiirto
Muut nimet:
  • Allo BMT
  • Allogeeninen BMT
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Suonensisäisesti annettu fludarabiinifosfaatti
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • SH T 586
Lääke: Treosulfaani
Suonensisäisesti annettu Treosulfan
Muut nimet:
  • 1,2,3,4-butanetroli, 1,4-dimetaanisulfonaatti, [R-(R*,S*)]-
  • Dihydroksibusulfaani
  • Ovastat
  • Treosulfaani
  • Tresulfoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät edistyneet 6 kuukauden sisällä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirrosta
Progressio määritellään relapsiksi
6 kuukautta siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on akuutti GVHD, arvioi National Cancer Institute (NCI) yleisten terminologiakriteerien haitallisille tapahtumille (CTCAE) versio 4.0
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää
Jopa 84 päivää
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus NCI CTCAE -version 4.0 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Jopa 5 vuotta
Relapsen/etenemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Jopa 5 vuotta
NRM
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Jopa 5 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Muutos geenien ilmentymisprofiileissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivänä 0 6 tunnin sisällä käsittelystä ennen elinsiirtoa
Haareiden välisiä eroja geeniekspression muutoksissa verrataan. 80 %:n teho havaita noin 1,4 standardipoikkeamayksikön keskimääräiset erot 2-puolisella 0,05 merkitsevyystasolla (Bonferroni-korjauksella 50 geenille).
Lähtötilanne ja päivänä 0 6 tunnin sisällä käsittelystä ennen elinsiirtoa
Uusiutumisriski mitattuna geenien ilmentymisprofiilien muutosasteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivänä 0 6 tunnin sisällä käsittelystä ennen elinsiirtoa
Niistä tunnistetuista geeneistä, joiden ilmentymistä modifioidaan ehdoinnilla, ekspression muutoksen aste arvioidaan sen määrittämiseksi, korreloiko se uusiutumisriskin kanssa ja tarjoaa paremman relapsiriskin ennusteen verrattuna standardiin kliinisillä parametreilla (sytogenetiikka, blastimäärä, kansainvälinen prognostinen pisteytys) saatuun geeniin. Järjestelmäpisteet, minimaalinen jäännössairaus. Sensuroinnin ja kilpailevan ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) riskin huomioon ottamiseksi analyysi on relapsin aika-tapahtuma-analyysi käyttäen Cox-regressiota, ja ilmaisun muutos jatkuvana kovariaattina (logiasteikko). 8
Lähtötilanne ja päivänä 0 6 tunnin sisällä käsittelystä ennen elinsiirtoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: H. Joachim Deeg, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2524.00 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 2524
  • NCI-2013-01261 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K12HL087165 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelomonosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Koko kehon säteilytys

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa