Cellules tueuses naturelles avant et après la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde chronique

Critère d'intégration:

• L'admissibilité des patients pédiatriques sera déterminée en collaboration avec un pédiatre du MD Anderson Cancer Center (MDACC); les patients âgés de 2 à 17 ans peuvent être recrutés après qu'au moins 4 adultes (âgés de 18 à 65 ans) ont été traités sans toxicité
• Patient sans donneur apparenté apparié qui a un donneur haploidentique apparenté identifié (=< 7/8 allele match aux loci A, B, C, DR) qui est prêt à subir une récolte de moelle osseuse et une collecte de cellules NK environ 2 semaines de l'admission du receveur pour une greffe; le donneur doit être âgé de 16 ans ou plus et peser au moins 110 livres
• Patients atteints de l'une des maladies suivantes : leucémie aiguë myéloïde (LMA) : a. première rémission complète avec des caractéristiques à haut risque définies comme : (i) plus d'un cycle de traitement d'induction nécessaire pour obtenir la rémission ; (ii) avant le syndrome myélodysplasique (MDS); (iii) présence de mutations FLT3 ou de duplication interne en tandem ou d'autres mutations associées à une LAM à faible risque (par ex. DNMT3A, TET2); (iv) Classement franco-américain-britannique (FAB) M6 ou M7 ; (v) cytogénétique défavorable : -5, délétion (del) 5q, -7, del7q, anomalies impliquant 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 ou caryotype complexe (> 3 anomalies) ; (vi) LAM liée au traitement, ou b. deuxième rémission ou plus ; les patients au-delà de la deuxième rémission doivent être en rémission complète (RC) au moment de la greffe pour être éligibles, ou c. échec de l'induction primaire avec réponse partielle au traitement qui réalisent une cytoréduction adéquate
• Patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) : a. MDS de novo avec des scores IPSS (International Prognostic Scoring System) à risque intermédiaire ou élevé ; les patients présentant des caractéristiques intermédiaires-1 n'auraient pas répondu au traitement par agent hypométhylant, ou b. patients atteints de SMD liés au traitement
• Leucémie myéloïde chronique (LMC) : a. n'a pas réussi à obtenir une rémission cytogénétique ou a eu une rechute cytogénétique après un traitement avec au moins 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase, ou b. phase accélérée ou phase de soufflage à tout moment
• Score de performance d'au moins 70 % selon Karnofsky ou de 0 à 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (âge >= 12 ans), ou échelle de performance de Lansky Play d'au moins 70 % ou plus (âge < 12 ans)
• Clairance de la créatinine sérique égale ou supérieure à 50 ml/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault)
• Bilirubine égale ou inférieure à 1,5 mg/dl sauf pour la maladie de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) égale ou inférieure à 200 UI/ml pour les adultes
• Bilirubine conjuguée (directe) inférieure à 2 x la limite supérieure de la normale
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche égale ou supérieure à 40 %
• Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) égale ou supérieure à 50 % prédite corrigée de l'hémoglobine ; pour les enfants =< 7 ans incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire (PFT), saturation en oxygène >= 92 % à l'air ambiant par oxymétrie de pouls
• Le patient ou le représentant légal du patient, le(s) parent(s) ou le tuteur doivent fournir un consentement éclairé écrit ; consentement d'un mineur si l'âge du participant est d'au moins sept ans et de moins de dix-huit ans

Critère d'exclusion:

• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; hépatite B ou C active
• Infections non contrôlées ; le chercheur principal (PI) est l'arbitre final de ce critère
• La cirrhose du foie
• Atteinte du système nerveux central (SNC) dans les 3 mois
• Test de grossesse positif chez une femme en âge de procréer définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure
• Incapacité à se conformer à un traitement médical ou à un suivi