Natural Killer Cells voor en na donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom of chronische myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Geschiktheid voor pediatrische patiënten zal worden bepaald in samenwerking met een kinderarts van het MD Anderson Cancer Center (MDACC); patiënten van 2-17 jaar oud kunnen worden ingeschreven nadat ten minste 4 volwassenen (leeftijd 18-65 jaar oud) zijn behandeld zonder toxiciteit
• Patiënt zonder gematchte verwante donor die een verwante haploidentieke donor heeft geïdentificeerd (=< 7/8 allelovereenkomst op de A-, B-, C-, DR-loci) die bereid is een beenmergoogst en een NK-celverzameling te ondergaan ongeveer 2 weken na de opname van de ontvanger voor transplantatie; de donor moet 16 jaar of ouder zijn en minstens 110 pond wegen
• Patiënten met een van de volgende ziekten: acute myeloïde leukemie (AML): eerste volledige remissie met kenmerken met een hoog risico, gedefinieerd als: (i) meer dan 1 cyclus inductietherapie vereist om remissie te bereiken; (ii) voorafgaand myelodysplastisch syndroom (MDS); (iii) aanwezigheid van FLT3-mutaties of interne tandemduplicatie of andere mutaties geassocieerd met AML met laag risico (bijv. DNMT3A, TET2); (iv) Frans-Amerikaans-Britse classificatie (FAB) M6 of M7 classificatie; (v) ongunstige cytogenetica: -5, deletie (del) 5q, -7, del7q, afwijkingen met betrekking tot 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 of complex karyotype (> 3 afwijkingen); (vi) behandelingsgerelateerde AML, of b. tweede of grotere kwijtschelding; patiënten na tweede remissie moeten in volledige remissie (CR) zijn op het moment van transplantatie om in aanmerking te komen, of c. primaire inductiefalen met gedeeltelijke respons op therapie die adequate cytoreductie bereiken
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS): de novo MDS met intermediaire of hoog-risico International Prognostic Scoring System (IPSS) scores; patiënten met intermediaire 1-kenmerken zouden niet moeten hebben gereageerd op de behandeling met een hypomethyleringsmiddel, of b. patiënten met behandelingsgerelateerde MDS
• Chronische myeloïde leukemie (CML): geen cytogenetische remissie heeft bereikt of een cytogenetische terugval heeft na behandeling met ten minste 2 tyrosinekinaseremmers, of b. versnelde fase of explosiefase op elk moment
• Prestatiescore van minimaal 70% volgens Karnofsky of 0 tot 1 volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (leeftijd >= 12 jaar), of Lansky Play-prestatieschaal van minimaal 70% of hoger (leeftijd < 12 jaar)
• Serumcreatinineklaring gelijk aan of meer dan 50 ml/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule)
• Bilirubine gelijk aan of minder dan 1,5 mg/dl behalve bij de ziekte van Gilbert
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) gelijk aan of minder dan 200 IE/ml voor volwassenen
• Geconjugeerd (direct) bilirubine minder dan 2 x bovengrens van normaal
• Linkerventrikelejectiefractie gelijk aan of groter dan 40%
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) gelijk aan of groter dan 50% voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine; voor kinderen =< 7 jaar die geen longfunctietesten (PFT) kunnen uitvoeren, zuurstofverzadiging >= 92% op kamerlucht door pulsoximetrie
• De patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, ouder(s) of voogd moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven; instemming van een minderjarige als de leeftijd van de deelnemer minimaal zeven jaar en jonger dan achttien jaar is

Uitsluitingscriteria:

• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief; actieve hepatitis B of C
• Ongecontroleerde infecties; hoofdonderzoeker (PI) is de uiteindelijke beoordelaar van dit criterium
• Levercirrose
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 3 maanden
• Positieve zwangerschapstest bij een vrouw die zwanger kan worden gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie
• Onvermogen om te voldoen aan medische therapie of follow-up