Cellule natural killer prima e dopo il trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica

Criterio di inclusione:

• L'idoneità per i pazienti pediatrici sarà determinata in collaborazione con un pediatra del MD Anderson Cancer Center (MDACC); i pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni possono essere arruolati dopo che almeno 4 adulti (età compresa tra 18 e 65 anni) sono stati trattati senza tossicità
• Paziente senza donatore correlato compatibile che ha identificato un donatore aploidentico correlato (=< 7/8 corrispondenza allelica nei loci A, B, C, DR) che è disposto a sottoporsi a un prelievo di midollo osseo e a un prelievo di cellule NK circa 2 settimane di il ricovero del ricevente per trapianto; il donatore deve avere almeno 16 anni e pesare almeno 110 libbre
• Pazienti con una delle seguenti malattie: leucemia mieloide acuta (LMA): a. prima remissione completa con caratteristiche ad alto rischio definite come: (i) più di 1 ciclo di terapia di induzione necessaria per ottenere la remissione; (ii) precedente sindrome mielodisplastica (MDS); (iii) presenza di mutazioni FLT3 o duplicazione tandem interna o altre mutazioni associate a LMA a basso rischio (ad es. DNMT3A, TET2); (iv) Classificazione franco-americana-britannica (FAB) M6 o M7; (v) citogenetica avversa: -5, delezione (del) 5q, -7, del7q, anomalie che coinvolgono 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 o cariotipo complesso (> 3 anomalie); (vi) antiriciclaggio correlato al trattamento, o b. seconda o maggiore remissione; i pazienti oltre la seconda remissione devono essere in remissione completa (CR) al momento del trapianto per essere idonei, o c. fallimento dell'induzione primaria con risposta parziale alla terapia che raggiungono un'adeguata citoriduzione
• Pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS): a. MDS de novo con punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) di rischio intermedio o alto; i pazienti con caratteristiche intermedie-1 non avrebbero risposto alla terapia con agenti ipometilanti, o b. pazienti con SMD correlata al trattamento
• Leucemia mieloide cronica (LMC): a. non è riuscito a raggiungere la remissione citogenetica o ha avuto una ricaduta citogenetica dopo il trattamento con almeno 2 inibitori della tirosin-chinasi, o b. fase accelerata o fase esplosiva in qualsiasi momento
• Punteggio delle prestazioni di almeno il 70% secondo Karnofsky o da 0 a 1 secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (età >= 12 anni) o scala delle prestazioni Lansky Play di almeno il 70% o superiore (età <12 anni)
• Clearance della creatinina sierica uguale o superiore a 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
• Bilirubina uguale o inferiore a 1,5 mg/dl ad eccezione della malattia di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) uguale o inferiore a 200 UI/ml per gli adulti
• Bilirubina coniugata (diretta) inferiore a 2 volte il limite superiore della norma
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra uguale o superiore al 40%
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) pari o superiore al 50% del previsto corretto per l'emoglobina; per i bambini =< 7 anni di età che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare (PFT), saturazione di ossigeno >= 92% nell'aria ambiente mediante pulsossimetria
• Il paziente o il rappresentante legale del paziente, i genitori o il tutore devono fornire il consenso informato scritto; assenso di un minore se l'età del partecipante è compresa tra i sette e i diciotto anni

Criteri di esclusione:

• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; epatite attiva B o C
• Infezioni incontrollate; il ricercatore principale (PI) è l'arbitro finale di questo criterio
• Cirrosi epatica
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) entro 3 mesi
• Test di gravidanza positivo in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica
• Incapacità di rispettare la terapia medica o il follow-up