Естественные клетки-киллеры до и после трансплантации донорских стволовых клеток при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом или хроническим миелогенным лейкозом

Критерии включения:

• Право на участие в программе для педиатрических пациентов будет определяться совместно с педиатром онкологического центра им. М. Д. Андерсона (MDACC); пациенты в возрасте от 2 до 17 лет могут быть включены в исследование после того, как по крайней мере 4 взрослых (в возрасте от 18 до 65 лет) прошли лечение без токсичности
• Пациент без подходящего родственного донора, у которого идентифицирован родственный гаплоидентичный донор (=<7/8 совпадений аллелей в локусах A, B, C, DR), который готов пройти забор костного мозга и сбор NK-клеток примерно через 2 недели после госпитализация реципиента на трансплантацию; донор должен быть старше 16 лет и весить не менее 110 фунтов
• Пациенты с одним из следующих заболеваний: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): a. первая полная ремиссия с признаками высокого риска, определяемая как: (i) более 1 цикла индукционной терапии, необходимое для достижения ремиссии; (ii) предшествующий миелодиспластический синдром (МДС); (iii) наличие мутаций FLT3 или внутренней тандемной дупликации или других мутаций, связанных с ОМЛ низкого риска (например, ДНМТ3А, ТЕТ2); (iv) Франко-американо-британская классификация (FAB) M6 или M7; (v) неблагоприятная цитогенетика: -5, делеция (del) 5q, -7, del7q, аномалии, включающие 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 или сложный кариотип (> 3 аномалии); (vi) ОМЛ, связанный с лечением, или b. вторая или большая ремиссия; пациенты после второй ремиссии должны быть в полной ремиссии (CR) на момент трансплантации, чтобы иметь право на трансплантацию, или c. первичная индукционная недостаточность с частичным ответом на терапию, достигающие адекватной циторедукции
• Пациенты с миелодиспластическими синдромами (МДС): а. МДС de novo с баллами Международной прогностической системы оценки (IPSS) промежуточного или высокого риска; пациенты с признаками промежуточного уровня 1 не должны были реагировать на терапию гипометилирующими агентами, или b. пациенты с МДС, связанным с лечением
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ): а. не удалось достичь цитогенетической ремиссии или иметь цитогенетический рецидив после лечения по крайней мере 2 ингибиторами тирозинкиназы, или b. ускоренная фаза или фаза взрыва в любое время
• Оценка производительности не менее 70% по Карновски или от 0 до 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (возраст >= 12 лет) или по шкале производительности Lansky Play не менее 70% или выше (возраст <12 лет)
• Клиренс креатинина сыворотки равен или превышает 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• Билирубин равен или меньше 1,5 мг/дл, за исключением болезни Жильбера
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) равна или ниже 200 МЕ/мл для взрослых
• Конъюгированный (прямой) билирубин менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
• Фракция выброса левого желудочка равна или превышает 40%
• Диффузионная способность легких по моноксиду углерода (DLCO) равна или превышает 50% прогнозируемой с поправкой на гемоглобин; для детей =< 7 лет, которые не могут выполнить тесты функции легких (PFT), насыщение кислородом >= 92% на комнатном воздухе по данным пульсоксиметрии
• Пациент или законный представитель пациента, родитель(и) или опекун должны предоставить письменное информированное согласие; согласие несовершеннолетнего, если возраст участника не менее семи и менее восемнадцати лет

Критерий исключения:

• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный; активный гепатит В или С
• Неконтролируемые инфекции; главный исследователь (PI) является окончательным арбитром этого критерия
• Цирроз печени
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) в течение 3 месяцев
• Положительный тест на беременность у женщины с детородным потенциалом, определяемой как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие хирургической стерилизации в анамнезе
• Неспособность соблюдать медикаментозную терапию или последующее наблюдение