Přirozené zabíječské buňky před a po transplantaci dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilost pro dětské pacienty bude stanovena ve spolupráci s pediatrem MD Anderson Cancer Center (MDACC); pacienti ve věku 2-17 let mohou být zařazeni poté, co alespoň 4 dospělí (ve věku 18-65 let) byli léčeni bez toxicity
• Pacient bez shodného příbuzného dárce, který má identifikovaného příbuzného haploidentického dárce (=< 7/8 shody alely v lokusu A, B, C, DR), který je ochoten podstoupit odběr kostní dřeně a odběr NK buněk přibližně za 2 týdny přijetí příjemce k transplantaci; dárce musí být starší 16 let a vážit alespoň 110 liber
• Pacienti s jedním z následujících onemocnění: akutní myeloidní leukémie (AML): a. první kompletní remise s vysoce rizikovými rysy definovanými jako: (i) více než 1 cyklus indukční terapie potřebný k dosažení remise; (ii) předcházející myelodysplastický syndrom (MDS); (iii) přítomnost mutací FLT3 nebo interní tandemové duplikace nebo jiných mutací spojených s AML s nízkým rizikem (např. DNMT3A, TET2); iv) francouzsko-americká-britská klasifikace (FAB) klasifikace M6 nebo M7; (v) nepříznivá cytogenetika: -5, delece (del) 5q, -7, del7q, abnormality zahrnující 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 nebo komplexní karyotyp (> 3 abnormality); (vi) AML související s léčbou nebo b. druhá nebo větší remise; pacienti po druhé remisi musí být při transplantaci v kompletní remisi (CR), aby byli způsobilí, nebo c. selhání primární indukce s částečnou odpovědí na terapii, kteří dosáhnou adekvátní cytoredukce
• Pacienti s myelodysplastickými syndromy (MDS): a. de novo MDS se středním nebo vysokým rizikem mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS); pacienti se středními rysy 1 by neměli reagovat na léčbu hypometylačními látkami, nebo b. pacientů s MDS souvisejícím s léčbou
• Chronická myeloidní leukémie (CML): a. nedosáhlo cytogenetické remise nebo došlo k cytogenetickému relapsu po léčbě alespoň 2 inhibitory tyrosinkinázy, nebo b. urychlenou fázi nebo fázi výbuchu kdykoli
• Skóre výkonu alespoň 70 % podle Karnofského nebo 0 ku 1 podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (věk >= 12 let) nebo stupnice výkonnosti Lansky Play alespoň 70 % nebo vyšší (věk < 12 let)
• Clearance kreatininu v séru rovná nebo vyšší než 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Bilirubin rovný nebo nižší než 1,5 mg/dl s výjimkou Gilbertovy choroby
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) rovná nebo nižší než 200 IU/ml pro dospělé
• Konjugovaný (přímý) bilirubin nižší než 2 x horní hranice normálu
• Ejekční frakce levé komory rovná nebo větší než 40 %
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) rovná nebo větší než 50 % předpokládaná korigovaná na hemoglobin; pro děti =< 7 let, které nejsou schopny provádět testy funkce plic (PFT), saturace kyslíkem >= 92 % na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie
• Pacient nebo jeho zákonný zástupce, rodič (rodiče) nebo opatrovník by měli poskytnout písemný informovaný souhlas; souhlas nezletilého, je-li věk účastníka alespoň sedm a méně než osmnáct let

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); aktivní hepatitida B nebo C
• Nekontrolované infekce; hlavním řešitelem (PI) je konečným arbitrem tohoto kritéria
• Cirhóza jater
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) do 3 měsíců
• Pozitivní těhotenský test u ženy s potenciálem otěhotnět definovaným jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců, nebo bez předchozí chirurgické sterilizace
• Neschopnost dodržet lékařskou terapii nebo následnou léčbu