急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、または慢性骨髄性白血病患者の治療におけるドナー幹細胞移植の前後のナチュラルキラー細胞
ハプロ同一幹細胞移植を受けている高リスク骨髄性悪性腫瘍患者に対する病気の再発を予防するためのNK細胞投与の第I/II相臨床試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
第一目的:
I. ハプロ同一幹細胞移植を受ける骨髄性悪性腫瘍患者に使用される増殖ナチュラルキラー (NK) 細胞の安全性、忍容性を評価し、最大耐用量 (MTD) を特定する。
第二の目的:
I. 移植後のインビボでの NK 細胞の生存を確認するため。 II. 移植後の NK 細胞の機能を決定し、NK 細胞なしで処理した遡及的対照と比較します。
Ⅲ. 生着/移植不全を起こした患者の割合を推定するため。 IV. 移植後 100 日目の非再発死亡率 (NRM) を推定します。 V. 100日目におけるグレードIII~IVのaGVHD(急性移植片対宿主病)の累積発生率を推定する。
VI. 移植後 1 年以内の慢性移植片対宿主病 (GVHD) の割合を評価する。
VII. 移植後の免疫再構成を評価するため。 Ⅷ. 移植後の疾患反応、無病生存期間 (DFS)、および全生存期間 (OS) を評価します。
IX. NK細胞を用いた研究で治療を受けた患者の遡及的比較を行うために、国際血液骨髄移植研究センター(CIBMTR)のNK細胞の投与を受けなかった同様の患者の対照を用いて比較が行われる。
概要: これは、第 I 相の NK 細胞の用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。 患者は 2 つのコンディショニング療法のうち 1 つに割り当てられます。
骨髄負荷調節療法: 患者は、-7 日目に 30 分間かけて高用量のメルファランを静脈内 (IV) 投与され、-7 ~ -4 日目に 1 時間かけてフルダラビン IV を受け、-3 日目に全身照射 (TBI) を受け、NK -2 または -1 日目に 30 分間かけて細胞 IV を行います。
非骨髄性コンディショニング療法: 患者は、-7 日目に 30 分間かけてメルファラン IV を受け、-7 ~ -4 日目に 1 時間かけてフルダラビン IV を受け、-3 日目に外傷性脳損傷を受け、-2 日目に 30 分間かけて NK 細胞 IV を受けます。または -1。
移植:患者は0日目に同種末梢血幹細胞(PBSC)または骨髄移植を受けます。
移植後のシクロホスファミドとGVHD予防:患者は3日目と4日目に3時間かけてシクロホスファミドIVを投与され、5日目から2週間タクロリムスIVが投与され、その後約4か月間経口投与(PO)され、ミコフェノール酸モフェチルを1日3回(TID)投与される。 5日目から約6〜7か月間。
NK 細胞: 患者は 7 日目と 28 ~ 90 日目に 30 分間かけて NK 細胞の IV を受けます。
研究治療の完了後、患者は2年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 小児患者の適格性は、MD アンダーソンがんセンター (MDACC) 小児科医と協力して決定されます。 2~17歳の患者は、少なくとも4人の成人(18~65歳)が毒性のない治療を受けた後に登録できる
- 適合する血縁ドナーがいないが、ハプロ同一性の血縁ドナーが確認されている(A、B、C、DR遺伝子座での対立遺伝子が7/8未満一致)患者で、約2週間の骨髄採取とNK細胞採取を受ける意思がある患者レシピエントの移植入院。ドナーは16歳以上で体重が110ポンド以上である必要があります
- 以下の疾患のいずれかに罹患している患者: 急性骨髄性白血病(AML): a.以下のように定義される高リスクの特徴を伴う最初の完全寛解。(i) 寛解を達成するには 1 サイクルを超える寛解導入療法が必要である。 (ii) 先行する骨髄異形成症候群 (MDS)。 (iii) FLT3 変異、内部縦列重複、または低リスク AML に関連するその他の変異の存在(例、 DNMT3A、TET2); (iv) フランス・アメリカ・イギリス分類 (FAB) M6 または M7 分類。 (v)有害な細胞遺伝学:-5、欠失(del)5q、-7、del7q、3q、9q、11q、20q、21q、17、+8を含む異常、または複雑な核型(異常が3つ以上)。 (vi) 治療関連の AML、または b. 2回目以降の寛解;二次寛解を超えた患者が適格であるためには、移植時に完全寛解(CR)でなければならない、または c.十分な細胞減少を達成した、治療に対する部分的な反応を伴う一次導入不全
- 骨髄異形成症候群(MDS)の患者: a.中リスクまたは高リスクの国際予後スコアリング システム (IPSS) スコアを持つ de novo MDS。中間-1の特徴を持つ患者は、低メチル化剤療法に反応しなかったはずである、または、 b.治療に関連したMDS患者
- 慢性骨髄性白血病 (CML): a.少なくとも2種類のチロシンキナーゼ阻害剤による治療後に細胞遺伝学的寛解を達成できなかった、または細胞遺伝学的再発を起こした、またはb.いつでも加速段階または爆発段階
- Karnofsky によるパフォーマンススコアが少なくとも 70%、または Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) による 0 ~ 1 (年齢 12 歳以上)、または Lansky Play パフォーマンス スケールが少なくとも 70% 以上 (年齢 < 12 歳)
- 血清クレアチニンクリアランスが50ml/分以上(Cockcroft-Gault式で計算)
- ビリルビンが1.5 mg/dl以下(ギルバート病を除く)
- 成人の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が200 IU/ml以下
- 結合型(直接)ビリルビンが正常値の上限の 2 倍未満
- 左心室駆出率が40%以上
- 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力が、ヘモグロビンに関して予測補正されて 50% 以上である。肺機能検査 (PFT) を実行できない 7 歳未満の小児、パルスオキシメトリーによる室内空気の酸素飽和度 >= 92%
- 患者または患者の法定代理人、親または保護者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。参加者の年齢が7歳以上18歳未満の場合、未成年者の同意
除外基準:
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性。活動性B型肝炎またはC型肝炎
- 制御されていない感染症。主任研究者 (PI) がこの基準の最終裁定者です
- 肝硬変
- 3か月以内の中枢神経系(CNS)の関与
- 出産の可能性がある女性の妊娠検査が陽性で、閉経後12か月以内、または過去に避妊手術を受けていないものと定義される
- 医学的治療や経過観察に応じることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(NK細胞、同種幹細胞移植)
骨髄負荷調節療法:患者は、-7 日目に 30 分間かけて高用量のメルファラン IV を受け、-7 ~ -4 日目に 1 時間かけてフルダラビン IV を受け、-3 日目に外傷性脳損傷を受け、-2 日目に 30 分間かけて NK 細胞 IV を受けます。または -1。 非骨髄性コンディショニング療法: 患者は、-7 日目に 30 分間かけてメルファラン IV を受け、-7 ~ -4 日目に 1 時間かけてフルダラビン IV を受け、-3 日目に外傷性脳損傷を受け、-2 日目に 30 分間かけて NK 細胞 IV を受けます。または -1。 移植:患者は0日目に同種PBSCまたは骨髄移植を受けます。 移植後のシクロホスファミドとGVHD予防:患者は、3日目と4日目に3時間かけてシクロホスファミドIVを投与され、5日目から2週間タクロリムスIVを開始し、その後約4か月間経口投与され、5日目から約6日間ミコフェノール酸モフェチルをTID投与される。 -7ヶ月。 NK 細胞: 患者は 7 日目と 28 ~ 90 日目に 30 分間かけて NK 細胞の IV を受けます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられた IV と PO
他の名前:
TBIを受ける
他の名前:
与えられた IV
-同種PBSCまたは骨髄移植を受ける
他の名前:
同種PBSCまたは骨髄移植を受ける
他の名前:
同種PBSCまたは骨髄移植を受ける
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性(DLT)を有する参加者の数
時間枠:移植後70日目まで
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用量制限毒性を経験した参加者の数。
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移植後70日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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100日間の治療に関連した死亡率
時間枠:移植後最大100日
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移植後100日以内に死亡した参加者の数。
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移植後最大100日
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全生存
時間枠:最長2年
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2年後の全生存期間を達成した参加者の数。
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最長2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Samer Srour、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- シクロホスファミド
- メルファラン
- フルダラビン
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
- メクロレタミン
- 窒素マスタード化合物
その他の研究ID番号
- 2012-0708 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
- P01CA049639 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-02183 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01 - 5P01
- RP110553 05-07-04832
- 05-07-04832
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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