Komórki NK przed i po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, zespołem mielodysplastycznym lub przewlekłą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikacja pacjentów pediatrycznych zostanie ustalona we współpracy z pediatrą MD Anderson Cancer Center (MDACC); pacjenci w wieku 2-17 lat mogą zostać włączeni po tym, jak co najmniej 4 osoby dorosłe (w wieku 18-65 lat) zostały wyleczone bez toksyczności
• Pacjent bez dopasowanego spokrewnionego dawcy, u którego zidentyfikowano spokrewnionego dawcę haploidentycznego (=< 7/8 zgodności alleli w loci A, B, C, DR), który wyraża chęć poddania się pobraniu szpiku kostnego i pobrania komórek NK przez około 2 tygodnie przyjęcie biorcy do przeszczepu; dawca musi mieć ukończone 16 lat i ważyć co najmniej 110 funtów
• Pacjenci z jedną z następujących chorób: ostra białaczka szpikowa (AML): a. pierwsza całkowita remisja z cechami wysokiego ryzyka definiowanymi jako: (i) więcej niż 1 cykl terapii indukcyjnej wymagany do uzyskania remisji; (ii) poprzedzający zespół mielodysplastyczny (MDS); (iii) obecność mutacji FLT3 lub wewnętrznej duplikacji tandemowej lub innych mutacji związanych z AML niskiego ryzyka (np. DNMT3A, TET2); (iv) Klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska (FAB) M6 lub M7; (v) niekorzystna cytogenetyka: -5, delecja (del) 5q, -7, del7q, nieprawidłowości obejmujące 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 lub złożony kariotyp (> 3 nieprawidłowości); (vi) AML związana z leczeniem lub b. druga lub większa remisja; pacjenci po drugiej remisji muszą być w całkowitej remisji (CR) w momencie przeszczepu, aby kwalifikować się, lub c. pierwotne niepowodzenie indukcji z częściową odpowiedzią na leczenie, u których uzyskano odpowiednią cytoredukcję
• Pacjenci z zespołami mielodysplastycznymi (MDS): a. de novo MDS z wynikami Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS) o średnim lub wysokim ryzyku; pacjenci z cechami pośrednimi-1 nie powinni zareagować na terapię środkiem hipometylującym lub b. pacjentów z MDS związanym z leczeniem
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML): a. nie osiągnęli remisji cytogenetycznej lub mieli nawrót cytogenetyczny po leczeniu co najmniej 2 inhibitorami kinazy tyrozynowej, lub b. fazę przyspieszenia lub fazę wybuchu w dowolnym momencie
• Ocena wydajności co najmniej 70% według Karnofsky'ego lub 0 do 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (wiek >= 12 lat) lub Lansky'ego Skala wydajności co najmniej 70% lub więcej (wiek < 12 lat)
• Klirens kreatyniny w surowicy równy lub większy niż 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Bilirubina równa lub mniejsza niż 1,5 mg/dl, z wyjątkiem choroby Gilberta
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) równa lub mniejsza niż 200 j.m./ml dla dorosłych
• Stężenie bilirubiny sprzężonej (bezpośredniej) poniżej 2 x górna granica normy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory równa lub większa niż 40%
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) równa lub większa niż 50% wartości należnej z uwzględnieniem hemoglobiny; dla dzieci =< 7 lat, które nie mogą wykonać badań czynnościowych płuc (PFT), wysycenie tlenem >= 92% w powietrzu pokojowym metodą pulsoksymetrii
• Pacjent lub przedstawiciel prawny pacjenta, rodzic (rodzice) lub opiekun powinni przedstawić pisemną świadomą zgodę; zgoda osoby niepełnoletniej, jeżeli wiek uczestnika wynosi co najmniej siedem i mniej niż osiemnaście lat

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV); aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Niekontrolowane infekcje; ostatecznym arbitrem tego kryterium jest główny badacz (PI).
• Marskość wątroby
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu 3 miesięcy
• Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę, zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej
• Niezdolność do przestrzegania terapii medycznej lub obserwacji