- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01904136
Naturliga mördarceller före och efter donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med akut myeloisk leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelogen leukemi
En klinisk fas I/II prövning av administrering av NK-celler för att förhindra återfall av sjukdomar för patienter med högriskmyeloida maligniteter som genomgår haploidentisk stamcellstransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Akut myeloid leukemi som härrör från tidigare myelodysplastiskt syndrom
- Myelodysplastiskt syndrom
- Återkommande akut myeloid leukemi
- Blast Phase Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Återkommande kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Terapi-relaterad akut myeloid leukemi
- de Novo myelodysplastiskt syndrom
- Akut myeloid leukemi med genmutationer
- Accelererad fas kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
Intervention / Behandling
- Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
- Läkemedel: Cyklofosfamid
- Läkemedel: Fludarabin
- Läkemedel: Melphalan
- Läkemedel: Mykofenolatmofetil
- Läkemedel: Takrolimus
- Strålning: Helkroppsstrålning
- Biologisk: Natural Killer Cell Therapy
- Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Procedur: Benmärgstransplantation
- Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av expanderade naturliga mördarceller (NK) som ska användas hos patienter med myeloida maligniteter som genomgår en haploidentisk stamcellstransplantation.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma överlevnad av NK-celler in vivo efter transplantation. II. För att bestämma funktionen av NK-celler efter transplantation och jämföra med en retrospektiv kontroll behandlad utan NK-celler.
III. Att uppskatta andelen patienter med engraftment/graftsvikt. IV. Att uppskatta icke-återfallsdödligheten (NRM) dag 100 efter transplantationen. V. Att uppskatta den kumulativa incidensen av grad III-IV aGVHD (akut graft-versus-host-sjukdom) vid dag 100.
VI. Att bedöma graden av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) under det första året efter transplantation.
VII. För att bedöma immunrekonstitution efter transplantation. VIII. För att bedöma sjukdomssvar, sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) efter transplantation.
IX. För att utföra en retrospektiv jämförelse av patienter som behandlats i studien med NK-celler kommer att utföras med ett Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) kontroll av liknande patienter som inte fått NK-celler.
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av NK-celler följt av en fas II-studie. Patienterna tilldelas 1 av 2 konditioneringsregimer.
MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får högdos melfalan intravenöst (IV) under 30 minuter på dag -7, fludarabin IV under 1 timme på dagarna -7 till -4, genomgår strålning av hela kroppen (TBI) på dag -3 och NK celler IV under 30 minuter på dag -2 eller -1.
ICKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får melfalan IV under 30 minuter på dag -7, fludarabin IV över 1 timme på dag -7 till -4, genomgår TBI på dag -3 och får NK-celler IV under 30 minuter på dag -2 eller -1.
TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogena perifera blodstamceller (PBSC) eller benmärgstransplantation på dag 0.
POST-TRANSPLANTATION CYKLOFOSFAMID OCH GVHD PROFYLAX: Patienter får cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3 och 4, takrolimus IV börjar på dag 5 i 2 veckor och sedan oralt (PO) i cirka 4 månader, och mykofenolatmofetil PO tre gånger dagligen (TID) med början på dag 5 i cirka 6-7 månader.
NK-CELLER: Patienter får NK-celler IV under 30 minuter dag 7 och 28-90.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Behörighet för pediatriska patienter kommer att fastställas i samband med en MD Anderson Cancer Center (MDACC) barnläkare; patienter i åldern 2-17 år kan inkluderas efter att minst 4 vuxna (åldrar 18-65 år) har behandlats utan toxicitet
- Patient utan matchad relaterad donator som har en relaterad haploidentisk donator identifierad (=< 7/8 allelmatchning vid A, B, C, DR loci) som är villig att genomgå en benmärgsskörd och en NK-celluppsamling ca 2 veckor av mottagarens antagning för transplantation; donatorn måste vara 16 år eller äldre och väga minst 110 pounds
- Patienter med en av följande sjukdomar: akut myeloid leukemi (AML): a. första fullständiga remission med högriskegenskaper definierade som: (i) mer än 1 cykel av induktionsterapi som krävs för att uppnå remission; (ii) föregående myelodysplastiskt syndrom (MDS); (iii) närvaro av FLT3-mutationer eller intern tandemduplicering eller andra mutationer associerade med lågrisk-AML (t.ex. DNMT3A, TET2); (iv) Fransk-amerikansk-brittisk klassificering (FAB) M6- eller M7-klassificering; (v) ogynnsam cytogenetik: -5, deletion (del) 5q, -7, del7q, abnormiteter som involverar 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 eller komplex karyotyp (> 3 abnormiteter); (vi) behandlingsrelaterad AML, eller b. andra eller större remission; patienter efter andra remission måste vara i fullständig remission (CR) vid transplantation för att vara berättigade, eller c. primär induktionssvikt med partiellt svar på terapi som uppnår adekvat cytoreduktion
- Patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS): a. de novo MDS med intermediär eller högrisk International Prognostic Scoring System (IPSS) poäng; patienter med intermediär-1-egenskaper borde ha misslyckats med att svara på behandling med hypometylerande medel, eller b. patienter med behandlingsrelaterad MDS
- Kronisk myeloid leukemi (KML): a. misslyckats med att uppnå cytogenetisk remission eller har cytogenetiskt återfall efter behandling med minst 2 tyrosinkinashämmare, eller b. accelererad fas eller sprängfas när som helst
- Prestandapoäng på minst 70 % av Karnofsky eller 0 till 1 av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ålder >= 12 år), eller Lansky Play-prestandaskala på minst 70 % eller mer (ålder < 12 år)
- Serumkreatininclearance lika med eller mer än 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
- Bilirubin lika med eller mindre än 1,5 mg/dl förutom Gilberts sjukdom
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) lika med eller mindre än 200 IE/ml för vuxna
- Konjugerat (direkt) bilirubin mindre än 2 x den övre normalgränsen
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion lika med eller större än 40 %
- Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) lika med eller större än 50 % förutspått korrigerat för hemoglobin; för barn =< 7 år som inte kan utföra lungfunktionstester (PFT), syremättnad >= 92 % på rumsluften genom pulsoximetri
- Patientens eller patientens juridiska ombud, föräldrar eller vårdnadshavare bör ge skriftligt informerat samtycke; samtycke av en minderårig om deltagarens ålder är minst sju och under arton år
Exklusions kriterier:
- Humant immunbristvirus (HIV) positivt; aktiv hepatit B eller C
- Okontrollerade infektioner; Principal investigator (PI) är den slutliga avgörandet av detta kriterium
- Levercirros
- Centrala nervsystemet (CNS) involvering inom 3 månader
- Positivt graviditetstest på en kvinna med fertil ålder definierad som inte postmenopausalt på 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering
- Oförmåga att följa medicinsk terapi eller uppföljning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (NK-celler, allogen stamcellstransplantation)
MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får högdos melfalan IV under 30 minuter på dag -7, fludarabin IV under 1 timme på dagarna -7 till -4, genomgår TBI på dag -3 och NK-celler IV under 30 minuter på dag -2 eller -1. ICKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får melfalan IV under 30 minuter på dag -7, fludarabin IV över 1 timme på dag -7 till -4, genomgår TBI på dag -3 och får NK-celler IV under 30 minuter på dag -2 eller -1. TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen PBSC eller benmärgstransplantation på dag 0. POST-TRANSPLANTERING AV CYKLOFOSFAMID OCH GVHD-PROFYLAX: Patienter får cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3 och 4, takrolimus IV börjar på dag 5 i 2 veckor och sedan PO i ungefär 4 månader, och mykofenolatmofetil PO TID med början på dag 5 i ungefär 6 -7 månader. NK-CELLER: Patienter får NK-celler IV under 30 minuter dag 7 och 28-90. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV och PO
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Givet IV
Genomgå allogen PBSC eller benmärgstransplantation
Andra namn:
Genomgå allogen PBSC eller benmärgstransplantation
Andra namn:
Genomgå allogen PBSC eller benmärgstransplantation
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till dag 70 efter transplantation
|
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter.
|
Upp till dag 70 efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
100-dagars behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
|
Antal deltagare som dog inom 100 dagar efter transplantationen.
|
Upp till 100 dagar efter transplantation
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
|
Antal deltagare med total överlevnad efter 2 år.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Samer Srour, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sjukdomsegenskaper
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Neoplastiska processer
- Precancerösa tillstånd
- Celltransformation, neoplastisk
- Carcinogenes
- Kronisk sjukdom
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Upprepning
- Preleukemi
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Blast Crisis
- Leukemi, Myeloid, Accelererad Fas
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Fludarabin
- Takrolimus
- Mykofenolsyra
- Mekloretamin
- Kvävesenapsföreningar
Andra studie-ID-nummer
- 2012-0708 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- P01CA049639 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2013-02183 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01 - 5P01
- RP110553 05-07-04832
- 05-07-04832
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .