Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Naturliga mördarceller före och efter donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med akut myeloisk leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelogen leukemi

22 januari 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En klinisk fas I/II prövning av administrering av NK-celler för att förhindra återfall av sjukdomar för patienter med högriskmyeloida maligniteter som genomgår haploidentisk stamcellstransplantation

Denna fas I/II studerar biverkningarna och den bästa dosen av naturliga mördarceller före och efter donatorstamcellstransplantation och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelogen leukemi. Att ge kemoterapi med eller utan total kroppsbestrålning före en donator perifer blodstamcell eller benmärgstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När friska stamceller och naturliga mördarceller från en givare infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att göra stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av expanderade naturliga mördarceller (NK) som ska användas hos patienter med myeloida maligniteter som genomgår en haploidentisk stamcellstransplantation.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma överlevnad av NK-celler in vivo efter transplantation. II. För att bestämma funktionen av NK-celler efter transplantation och jämföra med en retrospektiv kontroll behandlad utan NK-celler.

III. Att uppskatta andelen patienter med engraftment/graftsvikt. IV. Att uppskatta icke-återfallsdödligheten (NRM) dag 100 efter transplantationen. V. Att uppskatta den kumulativa incidensen av grad III-IV aGVHD (akut graft-versus-host-sjukdom) vid dag 100.

VI. Att bedöma graden av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) under det första året efter transplantation.

VII. För att bedöma immunrekonstitution efter transplantation. VIII. För att bedöma sjukdomssvar, sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) efter transplantation.

IX. För att utföra en retrospektiv jämförelse av patienter som behandlats i studien med NK-celler kommer att utföras med ett Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) kontroll av liknande patienter som inte fått NK-celler.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av NK-celler följt av en fas II-studie. Patienterna tilldelas 1 av 2 konditioneringsregimer.

MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får högdos melfalan intravenöst (IV) under 30 minuter på dag -7, fludarabin IV under 1 timme på dagarna -7 till -4, genomgår strålning av hela kroppen (TBI) på dag -3 och NK celler IV under 30 minuter på dag -2 eller -1.

ICKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får melfalan IV under 30 minuter på dag -7, fludarabin IV över 1 timme på dag -7 till -4, genomgår TBI på dag -3 och får NK-celler IV under 30 minuter på dag -2 eller -1.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogena perifera blodstamceller (PBSC) eller benmärgstransplantation på dag 0.

POST-TRANSPLANTATION CYKLOFOSFAMID OCH GVHD PROFYLAX: Patienter får cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3 och 4, takrolimus IV börjar på dag 5 i 2 veckor och sedan oralt (PO) i cirka 4 månader, och mykofenolatmofetil PO tre gånger dagligen (TID) med början på dag 5 i cirka 6-7 månader.

NK-CELLER: Patienter får NK-celler IV under 30 minuter dag 7 och 28-90.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Behörighet för pediatriska patienter kommer att fastställas i samband med en MD Anderson Cancer Center (MDACC) barnläkare; patienter i åldern 2-17 år kan inkluderas efter att minst 4 vuxna (åldrar 18-65 år) har behandlats utan toxicitet
  • Patient utan matchad relaterad donator som har en relaterad haploidentisk donator identifierad (=< 7/8 allelmatchning vid A, B, C, DR loci) som är villig att genomgå en benmärgsskörd och en NK-celluppsamling ca 2 veckor av mottagarens antagning för transplantation; donatorn måste vara 16 år eller äldre och väga minst 110 pounds
  • Patienter med en av följande sjukdomar: akut myeloid leukemi (AML): a. första fullständiga remission med högriskegenskaper definierade som: (i) mer än 1 cykel av induktionsterapi som krävs för att uppnå remission; (ii) föregående myelodysplastiskt syndrom (MDS); (iii) närvaro av FLT3-mutationer eller intern tandemduplicering eller andra mutationer associerade med lågrisk-AML (t.ex. DNMT3A, TET2); (iv) Fransk-amerikansk-brittisk klassificering (FAB) M6- eller M7-klassificering; (v) ogynnsam cytogenetik: -5, deletion (del) 5q, -7, del7q, abnormiteter som involverar 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 eller komplex karyotyp (> 3 abnormiteter); (vi) behandlingsrelaterad AML, eller b. andra eller större remission; patienter efter andra remission måste vara i fullständig remission (CR) vid transplantation för att vara berättigade, eller c. primär induktionssvikt med partiellt svar på terapi som uppnår adekvat cytoreduktion
  • Patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS): a. de novo MDS med intermediär eller högrisk International Prognostic Scoring System (IPSS) poäng; patienter med intermediär-1-egenskaper borde ha misslyckats med att svara på behandling med hypometylerande medel, eller b. patienter med behandlingsrelaterad MDS
  • Kronisk myeloid leukemi (KML): a. misslyckats med att uppnå cytogenetisk remission eller har cytogenetiskt återfall efter behandling med minst 2 tyrosinkinashämmare, eller b. accelererad fas eller sprängfas när som helst
  • Prestandapoäng på minst 70 % av Karnofsky eller 0 till 1 av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ålder >= 12 år), eller Lansky Play-prestandaskala på minst 70 % eller mer (ålder < 12 år)
  • Serumkreatininclearance lika med eller mer än 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
  • Bilirubin lika med eller mindre än 1,5 mg/dl förutom Gilberts sjukdom
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) lika med eller mindre än 200 IE/ml för vuxna
  • Konjugerat (direkt) bilirubin mindre än 2 x den övre normalgränsen
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion lika med eller större än 40 %
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) lika med eller större än 50 % förutspått korrigerat för hemoglobin; för barn =< 7 år som inte kan utföra lungfunktionstester (PFT), syremättnad >= 92 % på rumsluften genom pulsoximetri
  • Patientens eller patientens juridiska ombud, föräldrar eller vårdnadshavare bör ge skriftligt informerat samtycke; samtycke av en minderårig om deltagarens ålder är minst sju och under arton år

Exklusions kriterier:

  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt; aktiv hepatit B eller C
  • Okontrollerade infektioner; Principal investigator (PI) är den slutliga avgörandet av detta kriterium
  • Levercirros
  • Centrala nervsystemet (CNS) involvering inom 3 månader
  • Positivt graviditetstest på en kvinna med fertil ålder definierad som inte postmenopausalt på 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering
  • Oförmåga att följa medicinsk terapi eller uppföljning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (NK-celler, allogen stamcellstransplantation)

MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får högdos melfalan IV under 30 minuter på dag -7, fludarabin IV under 1 timme på dagarna -7 till -4, genomgår TBI på dag -3 och NK-celler IV under 30 minuter på dag -2 eller -1.

ICKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får melfalan IV under 30 minuter på dag -7, fludarabin IV över 1 timme på dag -7 till -4, genomgår TBI på dag -3 och får NK-celler IV under 30 minuter på dag -2 eller -1.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogen PBSC eller benmärgstransplantation på dag 0.

POST-TRANSPLANTERING AV CYKLOFOSFAMID OCH GVHD-PROFYLAX: Patienter får cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3 och 4, takrolimus IV börjar på dag 5 i 2 veckor och sedan PO i ungefär 4 månader, och mykofenolatmofetil PO TID med början på dag 5 i ungefär 6 -7 månader.

NK-CELLER: Patienter får NK-celler IV under 30 minuter dag 7 och 28-90.

Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Givet PO
Andra namn:
  • CellCept
  • MMF
Givet IV och PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
Givet IV
Genomgå allogen PBSC eller benmärgstransplantation
Andra namn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Allogen stamcellstransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcellstransplantation, Allogen
Genomgå allogen PBSC eller benmärgstransplantation
Andra namn:
  • BMT
  • Benmärgstransplantation
  • Blod- och benmärgstransplantation
  • Märgtransplantation
Genomgå allogen PBSC eller benmärgstransplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation
  • PBSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till dag 70 efter transplantation
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter.
Upp till dag 70 efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
100-dagars behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Antal deltagare som dog inom 100 dagar efter transplantationen.
Upp till 100 dagar efter transplantation
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Antal deltagare med total överlevnad efter 2 år.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Samer Srour, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2013

Första postat (Beräknad)

22 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera