Naturlige dræberceller før og efter donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

• Berettigelse til pædiatriske patienter vil blive afgjort i samarbejde med en MD Anderson Cancer Center (MDACC) børnelæge; patienter i alderen 2-17 år kan tilmeldes, efter at mindst 4 voksne (i alderen 18-65 år) er blevet behandlet uden toksicitet
• Patient uden matchet relateret donor, som har en relateret haploidentisk donor identificeret (=< 7/8 allelmatch på A, B, C, DR loci), som er villig til at gennemgå en knoglemarvshøst og en NK-celleopsamling ca. modtagerens indlæggelse til transplantation; donoren skal være 16 år eller ældre og veje mindst 110 pounds
• Patienter med en af ​​følgende sygdomme: akut myeloid leukæmi (AML): a. første fuldstændige remission med højrisikotræk defineret som: (i) mere end 1 cyklus af induktionsterapi, der kræves for at opnå remission; (ii) forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS); (iii) tilstedeværelse af FLT3-mutationer eller intern tandemduplikation eller andre mutationer forbundet med lavrisiko-AML (f. DNMT3A, TET2); (iv) Fransk-amerikansk-britisk klassifikation (FAB) M6 eller M7 klassifikation; (v) ugunstig cytogenetik: -5, deletion (del) 5q, -7, del7q, abnormiteter, der involverer 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 eller kompleks karyotype (> 3 abnormiteter); (vi) behandlingsrelateret AML, eller b. anden eller større remission; patienter efter anden remission skal være i fuldstændig remission (CR) ved transplantation for at være berettiget, eller c. primær induktionssvigt med delvis respons på terapi, som opnår tilstrækkelig cytoreduktion
• Patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS): a. de novo MDS med mellemliggende eller højrisiko International Prognostic Scoring System (IPSS)-score; patienter med intermediære 1-funktioner burde ikke have reageret på behandling med hypomethylerende midler, eller b. patienter med behandlingsrelateret MDS
• Kronisk myeloid leukæmi (CML): a. ikke opnåede cytogenetisk remission eller have cytogenetisk tilbagefald efter behandling med mindst 2 tyrosinkinasehæmmere, eller b. accelereret fase eller sprængningsfase til enhver tid
• Præstationsscore på mindst 70 % af Karnofsky eller 0 til 1 af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (alder >= 12 år), eller Lansky Play-performance-skala på mindst 70 % eller mere (alder < 12 år)
• Serumkreatininclearance lig med eller mere end 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel)
• Bilirubin lig med eller mindre end 1,5 mg/dl bortset fra Gilberts sygdom
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) lig med eller mindre end 200 IE/ml for voksne
• Konjugeret (direkte) bilirubin mindre end 2 x øvre normalgrænse
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion lig med eller større end 40 %
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) lig med eller større end 50 % forudsagt korrigeret for hæmoglobin; for børn =< 7 år, som ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest (PFT), iltmætning >= 92 % på rumluft ved pulsoximetri
• Patient eller patientens juridiske repræsentant, forældre eller værge skal give skriftligt informeret samtykke; samtykke fra en mindreårig, hvis deltagerens alder er mindst syv og under atten år

Ekskluderingskriterier:

• Human immundefektvirus (HIV) positiv; aktiv hepatitis B eller C
• Ukontrollerede infektioner; Principal investigator (PI) er den endelige dommer af dette kriterium
• Levercirrhose
• Centralnervesystemet (CNS) involvering inden for 3 måneder
• Positiv graviditetstest hos en kvinde i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation
• Manglende evne til at overholde medicinsk behandling eller opfølgning