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自然杀伤细胞在供体干细胞移植前后用于治疗急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征或慢性髓性白血病患者

2024年1月22日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

NK 细胞给药预防接受半相合干细胞移植的高危髓系恶性肿瘤患者疾病复发的 I/II 期临床试验

这一 I/II 期研究了自然杀伤细胞在供体干细胞移植前后的副作用和最佳剂量,并观察它们在治疗急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征或慢性髓细胞白血病患者中的效果如何。 在供体外周血干细胞或骨髓移植之前进行有或没有全身照射的化疗有助于阻止癌细胞的生长。 它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞和自然杀伤细胞被注入患者体内时,它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 评估安全性、耐受性并确定扩增的自然杀伤 (NK) 细胞的最大耐受剂量 (MTD),用于接受半相合干细胞移植的骨髓恶性肿瘤患者。

次要目标:

I. 确定移植后 NK 细胞在体内的存活率。 二。 确定移植后 NK 细胞的功能,并与未使用 NK 细胞处理的回顾性对照进行比较。

三、 估计植入/移植失败的患者比例。 四、 估计移植后第 100 天的非复发死亡率 (NRM)。 V. 估计第 100 天时 III-IV 级 aGVHD(急性移植物抗宿主病)的累积发病率。

六。 评估移植后第一年内慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。

七。 评估移植后的免疫重建。 八。 评估移植后的疾病反应、无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。

九。 为了对接受 NK 细胞治疗的研究患者进行回顾性比较,国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 将对未接受 NK 细胞的类似患者进行对照。

大纲:这是 I 期 NK 细胞剂量递增研究,随后是 II 期研究。 患者被分配到 2 种预处理方案中的一种。

清髓性调节方案:患者在第 -7 天接受高剂量美法仑静脉注射 (IV) 超过 30 分钟,在第 -7 至 -4 天接受氟达拉滨静脉注射超过 1 小时,在第 -3 天接受全身照射 (TBI),以及 NK第 -2 天或 -1 天,细胞 IV 超过 30 分钟。

非清髓性调节方案:患者在第 -7 天接受美法仑 IV 超过 30 分钟,在第 -7 至 -4 天接受氟达拉滨 IV 超过 1 小时,在第 -3 天接受 TBI,并在第 -2 天接受 NK 细胞 IV 超过 30 分钟或-1。

移植:患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞 (PBSC) 或骨髓移植。

移植后环磷酰胺和 GVHD 预防:患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺静脉注射超过 3 小时,从第 5 天开始接受他克莫司静脉注射,持续 2 周,然后口服 (PO) 约 4 个月,每天三次口服霉酚酸酯 (TID)从第 5 天开始,持续大约 6-7 个月。

NK 细胞:患者在第 7 天和第 28-90 天在 30 分钟内接受静脉注射 NK 细胞。

完成研究治疗后,对患者进行为期 2 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 儿科患者的资格将与 MD 安德森癌症中心 (MDACC) 的儿科医生一起确定; 2-17 岁的患者可以在至少 4 名成人(18-65 岁)接受过无毒性治疗后入组
  • 患者没有匹配的相关供体,但已鉴定出相关的半相合供体(=< 7/8 在 A、B、C、DR 位点的等位基因匹配),愿意接受大约 2 周的骨髓采集和 NK 细胞采集接受者入院接受移植;捐赠者必须年满 16 岁且体重至少 110 磅
  • 患有以下疾病之一的患者:急性髓性白血病 (AML): a.具有高风险特征的首次完全缓解定义为:(i) 达到缓解需要超过 1 个周期的诱导治疗; (ii) 之前的骨髓增生异常综合征 (MDS); (iii) 存在 FLT3 突变或内部串联重复或与低风险 AML 相关的其他突变(例如 DNMT3A, TET2); (iv) 法美英分类 (FAB) M6 或 M7 分类; (v) 不良细胞遗传学:-5,缺失(del)5q,-7,del7q,异常涉及 3q,9q,11q,20q,21q,17,+8 或复杂核型(> 3 异常); (vi) 治疗相关的 AML,或 b.第二次或更长时间的缓解;超过第二次缓解的患者必须在移植时达到完全缓解 (CR) 才有资格,或 c.对实现充分细胞减灭的治疗有部分反应的原发性诱导失败
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者: a.具有中度或高风险国际预后评分系统 (IPSS) 评分的新发 MDS;具有中间 1 特征的患者应该对去甲基化药物治疗没有反应,或者 b。治疗相关性 MDS 患者
  • 慢性粒细胞白血病 (CML): a.在用至少 2 种酪氨酸激酶抑制剂治疗后未能达到细胞遗传学缓解或细胞遗传学复发,或 b.任何时候的加速阶段或爆炸阶段
  • Karnofsky 的表现评分至少为 70% 或东部肿瘤合作组 (ECOG) 的 0 至 1 分(年龄 >= 12 岁),或 Lansky Play 表现评分至少为 70% 或更高(年龄 < 12 岁)
  • 血清肌酐清除率等于或大于 50 毫升/分钟(使用 Cockcroft-Gault 公式计算)
  • 胆红素等于或小于 1.5 mg/dl,吉尔伯特氏病除外
  • 成人丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 等于或小于 200 IU/ml
  • 结合(直接)胆红素低于正常上限的 2 倍
  • 左心室射血分数等于或大于 40%
  • 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 等于或大于血红蛋白校正后预测值的 50%;对于不能进行肺功能测试 (PFT) 的 7 岁以下儿童,通过脉搏血氧仪测量室内空气的氧饱和度 >= 92%
  • 患者或患者的法定代表、父母或监护人应提供书面知情同意书;如果参与者的年龄至少为 7 岁且小于 18 岁,则需要未成年人的同意

排除标准:

  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性;活动性乙型或丙型肝炎
  • 不受控制的感染;首席研究员 (PI) 是此标准的最终仲裁者
  • 肝硬化
  • 3 个月内中枢神经系统 (CNS) 受累
  • 具有生育潜力的女性的妊娠试验阳性被定义为绝经后 12 个月或之前未进行过手术绝育
  • 无法遵守药物治疗或后续行动

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(NK细胞、同种异体干细胞移植)

清髓性调节方案:患者在第 -7 天接受高剂量马法兰静脉注射超过 30 分钟,在第 -7 至 -4 天接受氟达拉滨静脉注射超过 1 小时,在第 -3 天接受 TBI,在第 -2 天接受 NK 细胞静脉注射超过 30 分钟或-1。

非清髓性调节方案:患者在第 -7 天接受美法仑 IV 超过 30 分钟,在第 -7 至 -4 天接受氟达拉滨 IV 超过 1 小时,在第 -3 天接受 TBI,并在第 -2 天接受 NK 细胞 IV 超过 30 分钟或-1。

移植:患者在第 0 天接受同种异体 PBSC 或骨髓移植。

移植后环磷酰胺和 GVHD 预防:患者在第 3 天和第 4 天接受超过 3 小时的环磷酰胺静脉注射,从第 5 天开始接受他克莫司静脉注射,持续 2 周,然后口服约 4 个月,从第 5 天开始,霉酚酸酯 PO TID,持续约 6 个月-7个月。

NK 细胞:患者在第 7 天和第 28-90 天在 30 分钟内接受静脉注射 NK 细胞。

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给定 IV 和 PO
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研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间:移植后第 70 天
经历剂量限制性毒性的参与者人数。
移植后第 70 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
100 天治疗相关死亡率
大体时间:移植后最多 100 天
移植后 100 天内死亡的参与者人数。
移植后最多 100 天
总体生存率
大体时间:长达 2 年
2 年后总体存活的参与者人数。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Samer Srour、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年4月22日

初级完成 (实际的)

2022年2月28日

研究完成 (实际的)

2022年2月28日

研究注册日期

首次提交

2013年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月17日

首次发布 (估计的)

2013年7月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月22日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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