- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01904136
급성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군 또는 만성 골수성 백혈병 환자 치료에서 기증자 줄기세포 이식 전후의 자연 살해 세포
일배체 줄기세포 이식을 받는 고위험 골수성 악성종양 환자의 질병 재발 방지를 위한 NK 세포 투여의 1/2상 임상 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 일배체 동일 줄기세포 이식을 받는 골수성 악성종양 환자에게 사용할 확장 자연 살해(NK) 세포의 안전성, 내약성을 평가하고 최대 허용 용량(MTD)을 확인합니다.
2차 목표:
I. 이식 후 생체내 NK 세포의 생존을 결정하기 위함. II. 이식 후 NK 세포의 기능을 결정하고 NK 세포를 처리하지 않은 후향적 대조군과 비교합니다.
III. 생착/이식 실패가 있는 환자의 비율을 추정합니다. IV. 이식 후 100일째에 비재발 사망률(NRM)을 추정하기 위해. V. 100일째 등급 III-IV aGVHD(급성 이식편대숙주병)의 누적 발생률을 추정하기 위함.
VI. 이식 후 1년 이내에 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 비율을 평가합니다.
VII. 이식 후 면역 재구성을 평가하기 위해. VIII. 이식 후 질병 반응, 무병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS)을 평가하기 위해.
IX. 연구에서 NK 세포로 치료받은 환자의 후향적 비교를 수행하기 위해 국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터(Center for International Blood and Marrow Transplant Research, CIBMTR) 대조군과 함께 NK 세포를 투여받지 않은 유사한 환자를 대상으로 수행할 것입니다.
개요: 이것은 1상, NK 세포의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다. 환자는 2가지 컨디셔닝 요법 중 하나에 배정됩니다.
골수 절제 요법: 환자는 -7일에 30분 동안 고용량 멜팔란 정맥 주사(IV), -7~-4일에 1시간 동안 플루다라빈 정맥 주사(IV), -3일에 전신 방사선 조사(TBI)를 받고 NK 세포 IV -2일 또는 -1일에 30분 이상.
비골수성 컨디셔닝 요법: 환자는 -7일에 30분 동안 멜팔란 IV, -7~-4일에 1시간 동안 플루다라빈 IV, -3일에 TBI, -2일에 30분 동안 NK 세포 IV를 받습니다. 또는 -1.
이식: 환자는 0일에 동종 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 또는 골수 이식을 받습니다.
이식 후 사이클로포스파미드 및 GVHD 예방: 환자는 3일과 4일에 3시간 이상 사이클로포스파미드 IV, 2주 동안 5일부터 시작하여 약 4개월 동안 경구(PO) 및 마이코페놀레이트 모페틸 PO를 매일 3회(TID) 투여받습니다. 약 6-7개월 동안 5일째부터 시작합니다.
NK 세포: 환자는 7일 및 28-90일에 30분에 걸쳐 NK 세포 IV를 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 소아 환자에 대한 자격은 MDACC(MD Anderson Cancer Center) 소아과 의사와 함께 결정됩니다. 2-17세 환자는 적어도 4명의 성인(18-65세)이 독성 없이 치료를 받은 후에 등록할 수 있습니다.
- 약 2주 후 골수 수확 및 NK 세포 수집을 수행할 의향이 있는 확인된 관련 일배체 기증자가 있는 일치하는 관련 기증자가 없는 환자(=< A, B, C, DR 유전자좌에서 7/8 대립유전자 일치) 수혜자의 이식 승인; 기증자는 16세 이상이어야 하며 체중이 110파운드 이상이어야 합니다.
- 다음 질병 중 하나가 있는 환자: 급성 골수성 백혈병(AML): a. (i) 관해를 달성하기 위해 필요한 유도 요법의 1주기 초과; (ii) 선행 골수이형성 증후군(MDS); (iii) FLT3 돌연변이 또는 내부 탠덤 복제의 존재 또는 저위험 AML과 관련된 기타 돌연변이(예: DNMT3A, TET2); (iv) FAB(French-American-British Classification) M6 또는 M7 분류; (v) 불리한 세포유전학: -5, 결실(del) 5q, -7, del7q, 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8을 수반하는 이상 또는 복합 핵형(> 3 이상); (vi) 치료 관련 AML, 또는 b. 두 번째 또는 그 이상의 완화; 2차 관해 이후 환자는 적격 대상이 되기 위해 이식 시 완전 관해(CR) 상태여야 합니다. 또는 c. 적절한 세포 감소를 달성한 치료에 대한 부분 반응을 동반한 일차 유도 실패
- 골수이형성 증후군(MDS) 환자: a. 중간 또는 고위험 IPSS(International Prognostic Scoring System) 점수를 가진 de novo MDS; 중간-1 기능을 가진 환자는 저메틸화제 요법에 반응하지 않았어야 합니다. 또는 b. 치료 관련 MDS 환자
- 만성 골수성 백혈병(CML): a. 적어도 2개의 티로신 키나제 억제제로 치료한 후 세포유전학적 관해에 도달하지 못하거나 세포유전학적 재발이 있음, 또는 b. 언제든지 가속 단계 또는 폭발 단계
- Karnofsky에 의한 최소 70% 또는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)에 의한 0에서 1의 수행 점수(연령 >= 12세) 또는 Lansky Play 수행 척도가 최소 70% 이상(연령 < 12세)
- 혈청 크레아티닌 청소율 50 ml/min 이상(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
- 길버트병을 제외하고 빌리루빈이 1.5 mg/dl 이하
- ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) 성인의 경우 200 IU/ml 이하
- 공액(직접) 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 미만
- 좌심실 박출률 40% 이상
- 헤모글로빈에 대해 예측 보정된 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 50% 이상임; 어린이의 경우 = < 폐 기능 검사(PFT)를 수행할 수 없는 7세, 맥박 산소 측정법에 의한 실내 공기의 산소 포화도 >= 92%
- 환자 또는 환자의 법적 대리인, 부모 또는 보호자는 서면 동의서를 제공해야 합니다. 참가자의 연령이 7세 이상 18세 미만인 경우 미성년자의 동의
제외 기준:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성; 활동성 B형 또는 C형 간염
- 통제되지 않은 감염; 주 조사관(PI)이 이 기준의 최종 중재자입니다.
- 간경화
- 3개월 이내의 중추신경계(CNS) 침범
- 12개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전에 외과적 불임 수술을 받지 않은 것으로 정의된 가임 여성의 양성 임신 테스트
- 의학적 치료 또는 후속 조치를 준수할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(NK세포, 동종줄기세포이식)
골수 형성 조절 요법: 환자는 -7일에 30분 동안 고용량 멜팔란 IV, -7~-4일에 1시간 동안 플루다라빈 IV, -3일에 TBI, -2일에 30분 동안 NK 세포 IV를 받습니다. 또는 -1. 비골수성 컨디셔닝 요법: 환자는 -7일에 30분 동안 멜팔란 IV, -7~-4일에 1시간 동안 플루다라빈 IV, -3일에 TBI, -2일에 30분 동안 NK 세포 IV를 받습니다. 또는 -1. 이식: 환자는 0일에 동종이계 PBSC 또는 골수 이식을 받습니다. 이식 후 시클로포스파미드 및 GVHD 예방: 환자는 3일과 4일에 3시간 동안 시클로포스파미드 IV를 받고, 5일부터 2주 동안 타크로리무스 IV를 받은 후 약 4개월 동안 PO를 받고, 약 6일 동안 5일부터 마이코페놀레이트 모페틸 PO TID를 받습니다. -7개월. NK 세포: 환자는 7일 및 28-90일에 30분에 걸쳐 NK 세포 IV를 받습니다. |
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수
기간: 이식 후 최대 70일까지
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용량 제한 독성을 경험한 참가자 수.
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이식 후 최대 70일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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100일 치료 관련 사망률
기간: 이식 후 최대 100일
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이식 후 100일 이내에 사망한 참가자 수.
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이식 후 최대 100일
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전체 생존
기간: 최대 2년
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2년 후 전체 생존을 달성한 참가자 수.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Samer Srour, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- 멜파란
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- 타크로리무스
- 미코페놀산
- 메클로레타민
- 질소 머스타드 화합물
기타 연구 ID 번호
- 2012-0708 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- P01CA049639 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2013-02183 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01 - 5P01
- RP110553 05-07-04832
- 05-07-04832
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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