Natürliche Killerzellen vor und nach der Transplantation von Spenderstammzellen bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Eignung für pädiatrische Patienten wird in Zusammenarbeit mit einem Kinderarzt des MD Anderson Cancer Center (MDACC) festgelegt. Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren können aufgenommen werden, nachdem mindestens 4 Erwachsene (im Alter von 18 bis 65 Jahren) ohne Toxizität behandelt wurden
• Patient ohne passenden verwandten Spender, für den ein verwandter haploidentischer Spender identifiziert wurde (=< 7/8 Allelübereinstimmung an den A-, B-, C- und DR-Loci), der bereit ist, sich einer Knochenmarksentnahme und einer NK-Zellentnahme in etwa zwei Wochen zu unterziehen die Zulassung des Empfängers zur Transplantation; Der Spender muss mindestens 16 Jahre alt sein und mindestens 110 Pfund wiegen
• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen: Akute myeloische Leukämie (AML): a. erste vollständige Remission mit Hochrisikomerkmalen, definiert als: (i) mehr als 1 Zyklus Induktionstherapie erforderlich, um eine Remission zu erreichen; (ii) vorangegangenes myelodysplastisches Syndrom (MDS); (iii) Vorhandensein von FLT3-Mutationen oder interner Tandem-Duplikation oder anderen Mutationen, die mit AML mit geringem Risiko verbunden sind (z. B. DNMT3A, TET2); (iv) Französisch-Amerikanisch-Britische Klassifikation (FAB) M6 oder M7-Klassifizierung; (v) ungünstige Zytogenetik: -5, Deletion (del) 5q, -7, del7q, Anomalien mit 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 oder komplexem Karyotyp (> 3 Anomalien); (vi) behandlungsbedingte AML oder b. zweite oder größere Remission; Patienten nach der zweiten Remission müssen sich zum Zeitpunkt der Transplantation in einer vollständigen Remission (CR) befinden, um teilnahmeberechtigt zu sein, oder c. primäres Induktionsversagen mit teilweisem Ansprechen auf die Therapie, die eine ausreichende Zytoreduktion erreichen
• Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS): a. De-novo-MDS mit Zwischen- oder Hochrisiko-Scores des International Prognostic Scoring System (IPSS); Patienten mit Intermediate-1-Merkmalen sollten nicht auf die Therapie mit Hypomethylierungsmitteln angesprochen haben, oder b. Patienten mit behandlungsbedingtem MDS
• Chronische myeloische Leukämie (CML): a. nach der Behandlung mit mindestens 2 Tyrosinkinase-Inhibitoren keine zytogenetische Remission erreichte oder einen zytogenetischen Rückfall erlitt, oder b. Beschleunigungsphase oder Explosionsphase jederzeit möglich
• Leistungsbewertung von mindestens 70 % nach Karnofsky oder 0 bis 1 nach Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Alter >= 12 Jahre) oder Lansky Play-Leistungsskala von mindestens 70 % oder mehr (Alter < 12 Jahre)
• Serum-Kreatinin-Clearance gleich oder mehr als 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Bilirubin gleich oder weniger als 1,5 mg/dl, außer bei Morbus Gilbert
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) gleich oder weniger als 200 IE/ml für Erwachsene
• Konjugiertes (direktes) Bilirubin liegt unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion gleich oder größer als 40 %
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) gleich oder größer als 50 % des vorhergesagten, korrigierten Hämoglobins; für Kinder =< 7 Jahre, die keine Lungenfunktionstests (PFT) durchführen können, Sauerstoffsättigung >= 92 % der Raumluft mittels Pulsoximetrie
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter, seine Eltern oder sein Erziehungsberechtigter sollten eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen; Zustimmung eines Minderjährigen, wenn der Teilnehmer mindestens sieben und weniger als achtzehn Jahre alt ist

Ausschlusskriterien:

• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv; aktive Hepatitis B oder C
• Unkontrollierte Infektionen; Der Hauptermittler (PI) ist der letzte Schiedsrichter dieses Kriteriums
• Leberzirrhose
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb von 3 Monaten
• Positiver Schwangerschaftstest bei einer Frau mit gebärfähigem Potenzial, definiert als 12 Monate nach der Menopause oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation
• Unfähigkeit, die medizinische Therapie oder Nachsorge einzuhalten