Células asesinas naturales antes y después del trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena crónica

Criterios de inclusión:

• La elegibilidad de los pacientes pediátricos se determinará en conjunto con un pediatra del MD Anderson Cancer Center (MDACC); los pacientes de 2 a 17 años de edad pueden inscribirse después de que al menos 4 adultos (de 18 a 65 años de edad) hayan sido tratados sin toxicidad
• Paciente sin donante emparentado compatible que tiene un donante haploidéntico emparentado identificado (=< 7/8 alelos compatibles en los loci A, B, C, DR) que está dispuesto a someterse a una recolección de médula ósea y una recolección de células NK aproximadamente 2 semanas de la admisión del receptor para el trasplante; el donante debe tener 16 años de edad o más y pesar al menos 110 libras
• Pacientes con una de las siguientes enfermedades: leucemia mieloide aguda (LMA): a. primera remisión completa con características de alto riesgo definidas como: (i) más de 1 ciclo de terapia de inducción requerida para lograr la remisión; (ii) síndrome mielodisplásico anterior (MDS); (iii) presencia de mutaciones en FLT3 o duplicación interna en tándem u otras mutaciones asociadas con LMA de bajo riesgo (p. DNMT3A, TET2); (iv) Clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) Clasificación M6 o M7; (v) citogenética adversa: -5, deleción (del) 5q, -7, del7q, anormalidades que involucran 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 o cariotipo complejo (> 3 anormalidades); (vi) LMA relacionada con el tratamiento, o b. segunda o mayor remisión; los pacientes más allá de la segunda remisión deben estar en remisión completa (RC) en el momento del trasplante para ser elegibles, o c. fracaso de la inducción primaria con respuesta parcial a la terapia que logran una citorreducción adecuada
• Pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD): a. MDS de novo con puntuaciones del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) de riesgo intermedio o alto; los pacientes con características intermedias-1 no deberían haber respondido a la terapia con agentes hipometilantes, o b. pacientes con SMD relacionados con el tratamiento
• Leucemia mieloide crónica (LMC): a. no logró la remisión citogenética o tuvo una recaída citogenética después del tratamiento con al menos 2 inhibidores de la tirosina quinasa, o b. fase acelerada o fase explosiva en cualquier momento
• Puntuación de desempeño de al menos 70 % según Karnofsky o de 0 a 1 según Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (edad >= 12 años), o escala de desempeño de Lansky Play de al menos 70 % o más (edad < 12 años)
• Aclaramiento de creatinina sérica igual o superior a 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina igual o inferior a 1,5 mg/dl excepto enfermedad de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) igual o inferior a 200 UI/ml para adultos
• Bilirrubina conjugada (directa) inferior a 2 veces el límite superior de lo normal
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o superior al 40%
• Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) igual o superior al 50% predicho corregido para la hemoglobina; para niños = < 7 años de edad que no pueden realizar pruebas de función pulmonar (PFT), saturación de oxígeno >= 92% en aire ambiente por oximetría de pulso
• El paciente o el representante legal del paciente, los padres o tutores deben proporcionar un consentimiento informado por escrito; consentimiento de un menor si la edad del participante es de al menos siete años y menos de dieciocho años

Criterio de exclusión:

• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; hepatitis B o C activa
• Infecciones no controladas; el investigador principal (PI) es el árbitro final de este criterio
• Cirrosis hepática
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) dentro de los 3 meses
• Prueba de embarazo positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa
• Incapacidad para cumplir con la terapia médica o el seguimiento.