Utiliser le séquençage parallèle massif et la technologie de capture d'exome pour séquencer l'exome des enfants anémiques de Fanconi et leurs brevets

Hétérogénéité des FA. Dans la recherche de modèle animal, les phénotypes des souris knock-out FANCA, FANCC et FANCG sont similaires. Ils grandissent et se développent normalement, sans maladie sanguine grave ni tumeur. Cependant, ils présentent une instabilité chromosomique et une grande sensibilité à la MMC. Et ils ont un dysfonctionnement gonadique et des défauts de fertilité. Nous en concluons que la déformation physique sévère des patients AF pourrait être induite par d'autres mutations. En comparant parmi les patients AF et entre les patients AF et les personnes normales, nous sommes impatients de trouver les gènes mutés et de vérifier leur relation avec la déformation physique.

Même chez 90 % des patients atteints d'AF, l'insuffisance médullaire finira par se produire, mais l'âge de départ varie de 8 à 84 ans. Et la thérapie d'immuno-inhibition n'a aucun effet sur l'AF. D'autres maladies de dysfonctionnement de la réparation de l'ADN ont un taux plus élevé de tumeurs, mais pas un taux aussi élevé d'insuffisance médullaire que l'AF, ce qui implique que la protéine FA joue un rôle clé dans le maintien des cellules souches hématopoïétiques. Chez les souris FancC-/-, les jeunes souris sont insensibles aux liaisons croisées de l'ADN avec le test des comètes, mais pas les souris adultes, ce qui indique que l'accumulation de dommages à l'ADN au fil du temps entraîne des défauts de réparation de l'ADN. en comparant l'exome des patients AF et de leurs parents, les mutations qui se sont accumulées chez les patients AF ont pu être trouvées, et ces gènes pourraient être sensibles à la réparation et être importants pour le maintien de l'hématopoïèse.