Massive Parallel Sequencing と Exome Capture Technology を使用して、ファンコニ貧血の子供とその特許のエクソームをシーケンスします

FAの異質性。 動物モデルの研究では、FANCA、FANCC、FANCGノックアウトマウスの表現型は類似しています。 彼らは、重篤な血液疾患や腫瘍がなくても、正常に成長し、発達します。 ただし、それらは染色体不安定性と MMC に対する高い感受性を示します。 そして、彼らは性腺機能障害と不妊症を持っています。 このことから、FA患者の重度の身体的変形は他の突然変異によって誘発される可能性があると結論付けています。 FA患者同士、FA患者と健常者を比較することで、変異遺伝子を発見し、身体の変形との関係を検証することが期待されています。

FA 患者の 90% でさえ、最終的に骨髄不全が発生しますが、開始年齢は 8 ～ 84 歳です。 また、免疫抑制療法は FA に影響を与えません。 他の DNA 修復機能障害疾患では腫瘍の発生率が高くなりますが、FA ほど骨髄不全の発生率は高くありません。これは、FA タンパク質が造血幹細胞の維持に重要な役割を果たしていることを意味します。 FancC-/- マウスでは、若いマウスはコメット アッセイによる DNA 架橋に反応しませんが、成体マウスには反応しません。 FA患者とその両親のエクソームを比較することにより、FA患者に蓄積された変異を見つけることができ、これらの遺伝子は修復に敏感であり、造血維持に重要である可能性があります.