利用海量平行测序和外显子组捕获技术对范可尼贫血患儿外显子组进行测序及其专利

FA 的异质性。 在动物模型研究中，FANCA、FANCC和FANCG基因敲除小鼠的表型相似。 他们生长发育正常，没有严重的血液病和肿瘤。 然而，它们表现出染色体的不稳定性和对 MMC 的高度敏感性。 他们有性腺功能障碍和生育缺陷。 由此我们得出结论，FA 患者的严重身体畸形可能是由其他突变引起的。 通过FA患者之间以及FA患者与正常人之间的比较，我们期待找到突变基因并验证它们与身体畸形的关系。

即使在 90% 的 FA 患者中，骨髓衰竭最终也会发生，但起始年龄范围为 8-84 岁。 并且免疫抑制疗法对FA没有影响。 其他DNA修复功能障碍疾病的肿瘤发生率较高，但骨髓衰竭率没有FA那么高，说明FA蛋白在造血干细胞维持中起着关键作用。 在 FancC-/- 小鼠中，年轻小鼠对彗星试验的 DNA 交联不敏感，但成年小鼠不敏感，这表明 DNA 损伤在一段时间内的累积导致 DNA 修复缺陷。 通过比较 FA 患者及其父母的外显子组，可以发现 FA 患者体内积累的突变，这些基因可能对修复敏感，对维持造血功能很重要。