Brug massiv Parallel Sequencing og Exome Capture-teknologi til at sekventere Exome of Fanconi Aemia Children og deres patenter

Heterogenitet af FA. I forskningen i dyremodeller er fænotyperne af FANCA, FANCC og FANCG knockout-mus ens. De vokser op og udvikler sig normalt uden nogen alvorlig blodsygdom eller tumor. Imidlertid viser de kromosom-ustabilitet og høj følsomhed over for MMC. Og de har gonadal dysfunktion og fertilitetsdefekter. Ud fra dette konkluderer vi, at den alvorlige fysiske deformitet af FA-patienter kan være induceret af andre mutationer. Ved at sammenligne blandt FA-patienter og mellem FA-patienter og normale mennesker, ser vi frem til at finde de muterede gener og verificere deres forhold til den fysiske deformitet.

Selv hos 90% af FA-patienter vil knoglemarvssvigt til sidst forekomme, men startalderen varierer fra 8-84. Og immunhæmmende terapi har ingen effekt på FA. Andre DNA-reparationsdysfunktionssygdomme har højere frekvens af tumor, men ikke så høj frekvens af knoglemarvssvigt, som FA gør, hvilket antyder, at FA-proteinet har nøglerollen i vedligeholdelse af hæmatopoietiske stamceller. Hos FancC-/- mus er unge mus ufølsomme over for DNA-tværbindinger med kometassay, men ikke voksne mus, hvilket indikerer, at akkumulering af DNA-skader over tid fører til DNA-reparationsdefekter. ved at sammenligne exome af FA-patienter og deres forældre, kunne de mutationer, der blev akkumuleret i FA-patienter, findes, og disse gener kan være følsomme over for reparation og være vigtige for opretholdelse af hæmatopoiesis.