Använd massiv parallell sekvensering och Exome Capture Technology för att sekvensera exomen av Fanconi Anemia Children och deras patent

Heterogenitet av FA. I forskningen av djurmodeller är fenotyperna hos FANCA, FANCC och FANCG knockoutmöss liknande. De växer upp och utvecklas normalt, utan någon allvarlig blodsjukdom eller tumör. Men de visar kromosominstabilitet och hög känslighet för MMC. Och de har gonadal dysfunktion och fertilitetsdefekter. Av detta drar vi slutsatsen att den allvarliga fysiska deformiteten hos FA-patienter kan induceras av andra mutationer. Genom att jämföra bland FA-patienter och mellan FA-patienter och normala människor ser vi fram emot att hitta de muterade generna och verifiera deras samband med den fysiska missbildningen.

Även hos 90 % av FA-patienterna kommer benmärgssvikt så småningom att inträffa, men startåldern varierar från 8-84. Och immunhämningsterapi har inga effekter på FA. Andra DNA-reparationsdysfunktionssjukdomar har högre tumörfrekvens, men inte så hög frekvens av benmärgssvikt som FA, vilket antyder att FA-proteinet har nyckelrollen i upprätthållandet av hematopoetiska stamceller. Hos FancC-/- möss är unga möss okänsliga för DNA-tvärbindningar med kometanalys, men inte vuxna möss, vilket indikerar att ackumulering av DNA-skador under tiden leder till DNA-reparationsdefekter. genom att jämföra exomen hos FA-patienter och deras föräldrar kunde mutationerna som ackumulerades i FA-patienter hittas, och dessa gener kan vara känsliga för reparation och vara viktiga för att upprätthålla hematopoiesis.