Gebruik Massive Parallel Sequencing en Exome Capture Technology om het exome van kinderen met Fanconi-anemie en hun patenten te sequencen

Heterogeniteit van FA. In het onderzoek naar diermodellen zijn de fenotypes van FANCA-, FANCC- en FANCG-knock-outmuizen vergelijkbaar. Ze groeien op en ontwikkelen zich normaal, zonder enige ernstige bloedziekte of tumor. Ze vertonen echter chromosoominstabiliteit en zijn zeer gevoelig voor MMC. En ze hebben gonadale disfunctie en vruchtbaarheidsafwijkingen. Hieruit concluderen we dat de ernstige fysieke misvorming van FA-patiënten mogelijk wordt veroorzaakt door andere mutaties. Door de FA-patiënten en tussen FA-patiënten en normale mensen te vergelijken, kijken we ernaar uit om de gemuteerde genen te vinden en hun relatie met de fysieke misvorming te verifiëren.

Zelfs bij 90% van de FA-patiënten zal uiteindelijk beenmergfalen optreden, maar de beginleeftijd varieert van 8-84 jaar. En immunoremmingstherapie heeft geen effect op FA. Andere ziekten met DNA-reparatiedisfunctie hebben een hoger tumorpercentage, maar niet zo'n hoog percentage beenmergfalen als FA, wat impliceert dat het FA-eiwit de sleutelrol speelt bij het in stand houden van hematopoëtische stamcellen. Bij FancC-/- muizen zijn jonge muizen ongevoelig voor DNA-verknopingen met komeetassay, maar volwassen muizen niet, wat aangeeft dat de accumulatie van DNA-schade in de loop van de tijd leidt tot DNA-hersteldefecten. door het exoom van FA-patiënten en hun ouders te vergelijken, konden de mutaties worden gevonden die bij FA-patiënten waren geaccumuleerd, en deze genen kunnen gevoelig zijn voor herstel en belangrijk zijn voor het behoud van hematopoëse.