Use Sequenciamento Paralelo Massivo e Tecnologia de Captura de Exoma para Sequenciar o Exoma de Crianças com Anemia de Fanconi e Suas Patentes

Heterogeneidade da AF. Na pesquisa de modelo animal, os fenótipos de camundongos knockout FANCA, FANCC e FANCG são semelhantes. Eles crescem e se desenvolvem normalmente, sem nenhuma doença sanguínea grave ou tumor. Entretanto, apresentam instabilidade cromossômica e alta sensibilidade à MMC. E eles têm disfunção gonadal e defeitos de fertilidade. A partir disso, concluímos que a deformidade física grave dos pacientes com FA pode ser induzida por outras mutações. Comparando entre pacientes com AF e entre pacientes com AF e pessoas normais, esperamos encontrar os genes mutados e verificar sua relação com a deformidade física.

Mesmo em 90% dos pacientes com AF, a falência da medula óssea eventualmente ocorrerá, mas a idade inicial varia de 8 a 84 anos. E a terapia de imunoinibição não tem efeitos sobre FA. Outras doenças de disfunção de reparo do DNA têm taxas mais altas de tumor, mas não tão altas taxas de falência da medula óssea como FA, o que implica que a proteína FA tem o papel chave na manutenção das células-tronco hematopoiéticas. Em camundongos FancC-/-, os camundongos jovens são insensíveis às ligações cruzadas de DNA com o ensaio do cometa, mas não os camundongos adultos, indicando que o acúmulo de danos no DNA ao longo do tempo leva a defeitos de reparo do DNA. comparando o exoma de pacientes com AF e seus pais, as mutações que foram acumuladas em pacientes com AF podem ser encontradas, e esses genes podem ser sensíveis ao reparo e serem importantes para a manutenção da hematopoiese.