Verwenden Sie Massive Parallel Sequencing und Exome Capture-Technologie, um das Exom von Kindern mit Fanconi-Anämie und ihren Patenten zu sequenzieren

Heterogenität von FA. In der Tiermodellforschung sind die Phänotypen von FANCA-, FANCC- und FANCG-Knockout-Mäusen ähnlich. Sie wachsen auf und entwickeln sich normal, ohne schwere Blutkrankheit oder Tumor. Sie zeigen jedoch eine Chromosomeninstabilität und eine hohe Empfindlichkeit gegenüber MMC. Und sie haben Gonadenfunktionsstörungen und Fruchtbarkeitsstörungen. Daraus schließen wir, dass die schwere körperliche Deformität von FA-Patienten durch andere Mutationen induziert werden könnte. Durch den Vergleich zwischen den FA-Patienten und zwischen FA-Patienten und normalen Menschen freuen wir uns darauf, die mutierten Gene zu finden und ihre Beziehung zu der körperlichen Deformität zu überprüfen.

Selbst bei 90 % der FA-Patienten tritt schließlich ein Knochenmarkversagen auf, aber das Anfangsalter liegt zwischen 8 und 84 Jahren. Und die Immuninhibitionstherapie hat keine Auswirkungen auf FA. Andere Erkrankungen mit DNA-Reparaturfunktionsstörungen haben eine höhere Tumorrate, aber eine nicht so hohe Rate an Knochenmarkversagen wie FA, was impliziert, dass das FA-Protein die Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der hämatopoetischen Stammzellen spielt. Bei FancC-/--Mäusen sind junge Mäuse unempfindlich gegenüber DNA-Crosslinks mit dem Comet-Assay, aber nicht bei erwachsenen Mäusen, was darauf hinweist, dass die Akkumulation von DNA-Schäden im Laufe der Zeit zu DNA-Reparaturdefekten führt. Durch den Vergleich des Exoms von FA-Patienten und ihren Eltern konnten die Mutationen gefunden werden, die sich bei FA-Patienten angesammelt hatten, und diese Gene könnten empfindlich für Reparaturen sein und für die Aufrechterhaltung der Hämatopoese wichtig sein.