Utilice la secuenciación paralela masiva y la tecnología de captura del exoma para secuenciar el exoma de los niños con anemia de Fanconi y sus patentes

Heterogeneidad de FA. En la investigación del modelo animal, los fenotipos de los ratones knockout FANCA, FANCC y FANCG son similares. Crecen y se desarrollan normalmente, sin ningún tipo de enfermedad grave de la sangre o tumor. Sin embargo, muestran inestabilidad cromosómica y alta sensibilidad a MMC. Y tienen disfunción gonadal y defectos de fertilidad. De esto concluimos que la severa deformidad física de los pacientes con AF podría ser inducida por otras mutaciones. Mediante la comparación entre pacientes con AF y entre pacientes con AF y personas normales, esperamos encontrar los genes mutados y verificar su relación con la deformidad física.

Incluso en el 90% de los pacientes con AF se producirá finalmente la insuficiencia de la médula ósea, pero la edad de inicio oscila entre los 8 y los 84 años. Y la terapia de inmunoinhibición no tiene efectos sobre la AF. Otras enfermedades de disfunción de la reparación del ADN tienen una tasa más alta de tumores, pero no una tasa tan alta de insuficiencia de la médula ósea como la FA, lo que implica que la proteína FA tiene un papel clave en el mantenimiento de las células madre hematopoyéticas. En los ratones FancC-/-, los ratones jóvenes son insensibles a los entrecruzamientos del ADN con el ensayo Comet, pero no los ratones adultos, lo que indica que la acumulación de daño en el ADN a lo largo del tiempo conduce a defectos de reparación del ADN. al comparar el exoma de los pacientes con AF y sus padres, se pudieron encontrar las mutaciones que se acumularon en los pacientes con AF, y estos genes podrían ser sensibles a la reparación y ser importantes para el mantenimiento de la hematopoyesis.