Используйте массовое параллельное секвенирование и технологию захвата экзома для секвенирования экзома детей с анемией Фанкони и их патентов

Неоднородность ФА. В исследованиях на животных моделях фенотипы нокаутных мышей FANCA, FANCC и FANCG аналогичны. Они растут и развиваются нормально, без каких-либо тяжелых заболеваний крови или опухолей. Однако они проявляют нестабильность хромосом и высокую чувствительность к ММС. И у них дисфункция гонад и дефекты фертильности. Из этого мы делаем вывод, что тяжелая физическая деформация больных ФА может быть вызвана другими мутациями. Путем сравнения среди пациентов с ФА и между пациентами с ФА и нормальными людьми мы надеемся найти мутировавшие гены и подтвердить их связь с физической деформацией.

Даже у 90% пациентов с ФА в конечном итоге возникает недостаточность костного мозга, но начальный возраст колеблется от 8 до 84 лет. А иммуноингибирующая терапия не влияет на ФА. Другие заболевания с дисфункцией репарации ДНК имеют более высокую частоту развития опухолей, но не столь высокую частоту недостаточности костного мозга, как FA, что означает, что белок FA играет ключевую роль в поддержании гемопоэтических стволовых клеток. У мышей FancC-/- молодые мыши нечувствительны к поперечным связям ДНК с помощью кометного анализа, но не взрослые мыши, что указывает на то, что накопление повреждений ДНК с течением времени приводит к дефектам репарации ДНК. при сравнении экзома больных ФА и их родителей можно обнаружить мутации, накопленные у больных ФА, и эти гены могут быть чувствительны к репарации и важны для поддержания кроветворения.