대규모 병렬 시퀀싱 및 엑솜 포획 기술을 사용하여 Fanconi 빈혈 어린이의 엑솜 및 그들의 특허를 시퀀싱합니다.

FA의 이질성. 동물 모델 연구에서 FANCA, FANCC 및 FANCG 녹아웃 마우스의 표현형은 유사합니다. 심각한 혈액 질환이나 종양 없이 정상적으로 성장하고 발달합니다. 그러나 그들은 염색체 불안정성과 MMC에 대한 높은 민감도를 보입니다. 그리고 그들은 생식선 기능 장애와 생식력 결함이 있습니다. 이것으로부터 우리는 판코니빈혈 환자의 심각한 신체적 기형이 다른 돌연변이에 의해 유도될 수 있다는 결론을 내립니다. 판코니빈혈 환자 간, 판코니빈혈 환자와 정상인 간의 비교를 통해 변이 유전자를 찾고 신체적 기형과의 관계를 검증할 수 있기를 기대합니다.

판코니빈혈 환자의 90%에서도 결국 골수부전이 발생하지만 시작 연령은 8-84세입니다. 그리고 면역 억제 요법은 판코니빈혈에 효과가 없습니다. 다른 DNA 복구 기능 장애 질환은 종양 발생률이 더 높지만 FA만큼 골수 부전률이 높지 않습니다. 이는 FA 단백질이 조혈 줄기 세포 유지에 중요한 역할을 한다는 것을 의미합니다. FancC-/- 마우스에서 젊은 마우스는 혜성 분석으로 DNA 가교에 민감하지 않지만 성인 마우스는 그렇지 않습니다. 이는 시간 동안 DNA 손상의 축적이 DNA 복구 결함으로 이어진다는 것을 나타냅니다. 판코니빈혈 환자와 그 부모의 엑솜을 비교함으로써 판코니빈혈 환자에 축적된 돌연변이를 발견할 수 있었고, 이러한 유전자는 복구에 민감하고 조혈 유지에 중요할 수 있습니다.