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Une étude à long terme de l'Olipudase Alfa chez des patients présentant un déficit en sphingomyélinase acide

6 juin 2024 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Une étude à long terme pour évaluer l'innocuité et l'efficacité en cours de l'olipudase alpha chez les patients présentant un déficit en sphingomyélinase acide

L'objectif principal de cette étude est d'obtenir des données concernant l'innocuité de l'olipudase alfa chez les patients présentant un déficit en sphingomyélinase acide (ASMD) qui sont exposés à un traitement à long terme par l'olipudase alfa.

Les objectifs secondaires de cette étude sont d'obtenir des données concernant l'efficacité de l'olipudase alfa et de caractériser la pharmacodynamique (PD) et la pharmacocinétique (PK) de l'olipudase alfa après une administration à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée maximale de l'étude par patient est de 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa devienne commercialement accessible (voir la durée maximale ci-dessous), selon la première éventualité, à moins que le patient ne décide de participer à un autre essai clinique sur l'olipudase alfa dans les 9 ans précédant l'introduction de l'olipudase alfa. accessibles commercialement. Le terme "accessible dans le commerce" est défini comme lorsque l'olipudase alfa est accessible dans le commerce à chaque patient sur une base individuelle (par exemple, le remboursement étant en place). La durée du traitement de l'étude avec l'olipudase alfa entre l'approbation réglementaire locale et l'accessibilité commerciale ne doit pas dépasser 90 jours. Par conséquent, comme décrit ci-dessous, après l'approbation des autorités réglementaires locales, le patient peut poursuivre l'étude LTS13632 pendant un maximum de 127 jours. Cela garantira 90 jours de traitement à l'étude avec l'olipudase alfa pour les patients après l'approbation des autorités réglementaires locales et un appel téléphonique de suivi de la sécurité 30 à 37 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Nonobstant ce qui précède, chaque patient pédiatrique sera traité dans l'étude LTS13632 pendant au moins 3 ans pour se conformer aux exigences convenues dans le plan d'investigation pédiatrique de l'olipudase alfa.

Le patient peut passer immédiatement après la fin du traitement à l'étude à un traitement commercial sans interruption afin d'assurer la continuité du traitement par l'olipudase alfa.

Cette étude est une étude d'extension pour les patients ayant terminé une étude précédente avec l'olipudase alfa (DFI13803 pour les patients pédiatriques et DFI13412 pour les patients adultes).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hochheim Am Main, Allemagne, 65239
        • Investigational Site Number 276002
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Investigational Site Number 056001
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • France
      • Bron Cedex, France, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Italie
      • Sassari, Italie, 07100
        • Investigational Site Number 380002
      • Udine, Italie, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number 826001
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826002
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840001

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a terminé la période de traitement d'une étude précédente sur l'olipudase alfa avec un profil de sécurité acceptable de l'avis de l'investigateur et du promoteur.
  • Le patient et/ou le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) du patient sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit signé.
  • La patiente qui est de sexe féminin et en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire négatif pour la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β HCG).
  • Les patientes en âge de procréer et les patients masculins sexuellement matures doivent être disposés à pratiquer une véritable abstinence conformément à leur mode de vie préféré et habituel ou à utiliser 2 méthodes de contraception efficaces acceptables jusqu'à 15 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Le patient présente une nouvelle affection ou une aggravation d'une affection existante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation ou la fin de l'étude.
  • Le patient, de l'avis de l'investigateur, est incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
  • Le patient ne veut pas ou ne peut pas s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 1 jour avant et 3 jours après chaque perfusion d'olipudase alfa pendant la durée de la période de traitement.
  • Le patient ne veut pas ou ne peut pas éviter, pendant 10 jours avant et 3 jours après les biopsies hépatiques, des médicaments ou des suppléments à base de plantes potentiellement hépatotoxiques (p. ) ou peuvent provoquer ou prolonger des saignements (par exemple, anticoagulants, ibuprofène, aspirine, suppléments d'ail, ginkgo, ginseng) (uniquement les patients ayant déjà participé à l'étude DFI13412).
  • Le patient a besoin de médicaments susceptibles de diminuer l'activité de l'olipudase alfa (p. ex. fluoxétine, chlorpromazine ; antidépresseurs tricycliques [p. ex. imipramine, désipramine]).

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GZ402665
GZ402665 administré par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines à la dose que chaque participant recevait à la fin de sa précédente étude sur l'olipudase alfa, pendant 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa devienne commercialement accessible, selon la première éventualité, à moins que le participant ne décide de participer à un autre essai clinique sur l'olipudase alfa. dans les 9 ans précédant la commercialisation de l'olipudase alfa.
Médicament: GZ402665

Forme pharmaceutique : Poudre pour solution à diluer pour perfusion

Voie d'administration : perfusion intraveineuse

Autres noms:
  • Olipudase alfa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), à l'exception des réactions associées à la perfusion (IAR)
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit accessible dans le commerce, selon la première éventualité
Un EI : tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique administré avec un produit pharmaceutique, qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement à l'étude. EIG : tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, était un événement médicalement important. TEAE : EI qui ont commencé pendant la période de traitement, soit dans cette étude, soit dans l'étude originale et qui étaient en cours au moment où le participant a signé le consentement éclairé écrit. Un AESI : EI (grave ou non grave) de préoccupation scientifique et médicale spécifique au produit ou au programme du promoteur, pour lequel une surveillance continue et une communication rapide entre l'investigateur et le promoteur étaient appropriées.
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit accessible dans le commerce, selon la première éventualité
Nombre de participants avec des IAR
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit accessible dans le commerce, selon la première éventualité
Les RAI définis dans le protocole étaient des EI survenus pendant la perfusion ou dans les 24 heures suivant le début de la perfusion et ont été considérés comme liés ou éventuellement liés au traitement de l'étude par l'investigateur ou le promoteur. Les événements survenant plus ou moins (>=) 24 heures après le début d'une perfusion pourraient avoir été considérés comme un RAI à la discrétion de l'investigateur ou du promoteur. Les RAI définis par l'algorithme étaient tous des EI ayant débuté entre le début et la fin de la perfusion plus 24 heures, quelle que soit la relation perçue avec le traitement à l'étude.
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit accessible dans le commerce, selon la première éventualité
Pour les adultes : nombre de participants présentant des anomalies lors des examens physiques complets, y compris l'examen physique abrégé
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale), mois 78
Un examen physique complet comprenait une évaluation de l'apparence générale du participant, de son état neurologique général, de sa peau, de sa tête, de ses yeux, de ses oreilles, de son nez, de sa gorge, de ses ganglions lymphatiques, de son cœur, de ses poumons, de son abdomen et de ses extrémités/articulations. Le décalage par rapport à la ligne de base a été surveillé. Un examen physique abrégé (aspect général uniquement) n'a été effectué que avant et après la perfusion pour ceux qui n'avaient pas effectué d'examen complet.
Référence (jour 1 de l'étude originale), mois 78
Pour la pédiatrie : nombre de participants présentant des anomalies lors des examens physiques complets, y compris l'examen physique abrégé
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale), mois 84
Un examen physique complet comprenait une évaluation de l'apparence générale du participant, de sa peau, de sa tête, de ses yeux, de ses oreilles, de son nez, de sa gorge, de ses ganglions lymphatiques, de son cœur, de ses poumons, de son abdomen et de ses extrémités/articulations. Le décalage par rapport à la ligne de base a été surveillé. Un examen physique abrégé (aspect général uniquement) n'a été effectué que avant et après la perfusion pour ceux qui n'avaient pas effectué d'examen complet.
Référence (jour 1 de l'étude originale), mois 84
Pour les adultes : nombre de participants présentant des anomalies lors d'examens neurologiques approfondis
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale), mois 78
L'examen neurologique approfondi pour les adultes comprenait un examen de l'état mental. Le décalage par rapport à la ligne de base a été surveillé.
Référence (jour 1 de l'étude originale), mois 78
Pour la pédiatrie : nombre de participants présentant des anomalies lors d'examens neurologiques approfondis
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale), mois 84
L'examen neurologique chez les participants pédiatriques comprenait un examen de l'état mental, un examen des nerfs crâniens, un examen moteur : examen du tonus, des réflexes, examen sensoriel, coordination, démarche et coordination, et examen de la force. Le décalage par rapport à la ligne de base a été surveillé.
Référence (jour 1 de l'étude originale), mois 84
Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement cliniquement significatives (PCSA) des signes vitaux
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
PCSA : Fréquence cardiaque : élevée : >=120 battements par minute (bpm) (adultes [ad], adolescents [ado], enfants [chi]), >=140 bpm (chi précoce [ec]), >=175 bpm ( nourrissons[inf]) et augmentation par rapport à la ligne de base (IFB)>=20 bpm pour toutes les tranches d'âge (AAR), FC faible : <=50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) et diminution par rapport à la ligne de base (DFB) >=20 bpm pour AAR. Pression artérielle systolique : Élevée : >= 160 millimètres de mercure (mmHg) (ad) ; >=119 mmHg (ado), >=108 mmHg (chi), >=101 mmHg (ec), >=98 mmHg (inf) et IFB >=20 mmHg pour AAR. PAS faible : <=95 mmHg (ad), <=90 mmHg (ado), <= 80 mm Hg (chi), <=70 mmHg (ec), <=70 mmHg (inf) et DFB >=20 mmHg pour AAR . Pression artérielle diastolique : élevée : > 110 mmHg (ad), >=78 mmHg (ado), >=72 mmHg (chi), >=59 mmHg (ec), >=54 mmHg (inf) et IFB >=10 mmHg pour l'AAR. DBP faible : <=45 mmHg (ad), <=54 mmHg (ado), <=48 mmHg (chi), <=34 mmHg (ec et inf) et DFB>=10 mmHg pour l'AAR.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
Nombre de participants avec PCSA dans les paramètres de chimie clinique
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
PCSA : Créatinine élevée, catégorie 1 : >=150 micromole/L (umol) (adultes), >=132 umol/L ou 1,5 mg/décilitre (dL) (adolescents), >=90 umol/litre (L) ou 1,1 mg/dL (enfants), > 53 umol/L ou 0,6 mg/dL (petits enfants et nourrissons) ; catégorie 2 : >=30% IFB (adultes). Azote uréique sanguin : >=17 millimole (mmol)/L (adultes), >=6,4 mmol/L ou 18 mg/dL (pédiatrie [pédiatrie]). Glycémie Faible <= 3,9 mmol/L et < limite inférieure de la normale (adultes), < 2,7 mmol/L (pédiatre), Élevée : >= 11,1 mmol/L (à jeun), > 7 mmol/L (à jeun) (adultes) , >=7 mmol/L (à jeun après >12 heures de jeûne) ; >=10,0 mmol/L (à jeun) (pédiatrique).
Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
Nombre de participants atteints de PCSA dans les tests de la fonction hépatique
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
PCSA : Alanine aminotransférase (ALT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN). Aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN. Phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 x LSN. Bilirubine totale > 1,5 x LSN (ad) et > 1,3 x LSN (ped). ALT et bilirubine totale : ALT > 3 x LSN et bilirubine totale > 2 x LSN.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
Nombre de participants avec PCSA dans les paramètres hématologiques
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
PCSA : Globules blancs (WBC) : Faible : <3,0 Giga (G)/L (non noirs [NB])/<2,0 G/L (Noir [B])(ad), <4,5 G/L (ado), <5,0 G/L(chi), <3,0 G/L (ec), <4,0 G/L (inf), Élevé : >=16,0 G/L(ad), >13,5 G/L (ado), >17,0 G/L(chi), >16 G/L (ec), >20 G/L (inf). Hémoglobine-ad : Faible-1 : <=115 g/dL (Homme [M])/<=95 g/dL (Femme [F]), 20 % DFB pour les deux, Élevé :>=185 g/L (M )/>=165 g/L (F), Low-2 : DFB>=20 g/L (ad), <10 g/dL (ado, chi, ec) ; <9,0 g/dL (inf) ; 20% DFB pour tous. Plaquettes : Faible : <100 G/L (AAR) et 20 % DFB et Élevé : >=700 G/L (ad et ped).
Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
Nombre de participants atteints de PCSA en électrocardiogramme (ECG)
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
PCSA : Fréquence cardiaque : Élevée : >=120 bpm (ad, ado, chi), >=140 bpm (ec), >=175 bpm (inf) et IFB>=20 bpm pour AAR, Fréquence cardiaque : Faible : <= 50 bpm (ad, ado, chi), <=75 bpm (ec), <=80 bpm (inf) et DFB >=20 bpm pour AAR. Durée PR : Élevée : >=200 millisecondes (ms) (ad) et IFB>=20 ms, >180 ms (ado), 170 ms (chi), 160 ms (ec) et 140 ms (inf). Correction QT-Bazett (QTcB) : Limite absolue (catégorie 1) : 431-450 ms (ad et ado M, chi, ec et inf), 451-470 ms (ad et ado F), Prolongée-absolue (catégorie 2) : >450 ms (ad et ado M et chi, ec et inf), >470 ms (ad et ado F), Additionnel-absolu (catégorie 3) : >=500 ms (AAR), Augmentation limite (catégorie 4) : 30-60 ms (AAR), Augmentation prolongée (catégorie 5) : > 60 ms (AAR).
Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
Pour les adultes : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des céramides plasmatiques pré-perfusion au mois 90
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 90 (pré-perfusion)
Des échantillons de plasma ont été collectés pour évaluer les niveaux de céramides pour l'analyse des biomarqueurs de sécurité. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 90 (pré-perfusion)
Pour la pédiatrie : pourcentage de variation par rapport aux valeurs initiales des céramides plasmatiques pré-perfusion au mois 66
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 66 (pré-perfusion)
Des échantillons de plasma ont été collectés pour évaluer les niveaux de céramides pour l'analyse des biomarqueurs de sécurité. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 66 (pré-perfusion)
Participants de l'étude adulte DFI13412 : nombre de participants présentant une biopsie hépatique anormale
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 36
Des échantillons de biopsie hépatique ont été évalués pour détecter l'accumulation de sphingomyéline et la pathologie hépatique chez les participants ayant déjà participé à l'étude DFI13412 et qui étaient âgés d'au moins 18 ans lorsqu'ils ont participé à cette étude. L'accumulation de sphingomyéline a été quantifiée dans le foie par morphométrie informatique d'images de microscopie optique à haute résolution. Le classement de la fibrose a été évalué à l'aide du système de notation de Laennec, qui évalue l'étendue de la fibrose sur une échelle de 0 à 4 (0 = aucune ; 1 = minime ; 2 = légère ; 3 = modérée ; 4 = cirrhose). Un score plus élevé indiquait une plus grande gravité.
Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 36
Participants à l'étude pédiatrique DFI13803 : nombre de participants présentant des anomalies de l'échographie Doppler hépatique
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale), semaine 2 et mois 12, 18 et 24
Une échographie Doppler hépatique a été réalisée pour les participants pédiatriques passant du DFI13803 afin de documenter les caractéristiques du flux sanguin hépatique, principalement la pression de la veine porte et la direction du flux sanguin. Les paramètres évalués étaient les résultats d'une dysmorphie hépatique, d'anomalies de la surface du foie, d'une légère ascite et d'une stéatose hépatique. L'échographie hépatique Doppler a été réalisée à l'aide de méthodes compatibles avec les procédures institutionnelles standard du site d'investigation.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale), semaine 2 et mois 12, 18 et 24
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) contre l'Olipudase Alfa
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité
Des échantillons de sang ont été prélevés pour détecter la présence d'ADA contre l'olipudase alfa. ADA boosté par le traitement : statut ADA positif au départ (ADA préexistant) et niveau de titre d'ADA à tout moment après le départ, significativement supérieur à celui du départ. ADA transitoire : ADA induite par le traitement détectée uniquement à 1 point de temps d'échantillonnage après la ligne de base et ADA induite par le traitement détectée à 2 points de temps d'échantillonnage ou plus après la ligne de base, où le premier et le dernier échantillon positif à l'ADA (indépendamment de tout échantillon négatif entre les deux). ) séparés par une période de moins de 16 semaines, et le dernier moment d'échantillonnage du participant était négatif pour l'ADA. Réponse persistante à l'ADA : ADA induite par le traitement détectée à 2 points de temps d'échantillonnage ou plus après la ligne de base, où le premier et le dernier échantillon pendant le traitement positif à l'ADA (indépendamment de tout échantillon négatif entre les deux) sont séparés d'au moins 16 semaines. Induite par le traitement : ADA détectée au cours des 2 derniers moments d'échantillonnage, quelle que soit la période intermédiaire.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale) jusqu'à 9 ans ou jusqu'à ce que l'olipudase alfa soit commercialement accessible, selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des volumes de la rate et du foie au mois 102 pour les adultes et au mois 84 pour les enfants pédiatriques
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 102 pour les adultes et mois 84 pour les enfants
Les volumes de la rate et du foie ont été évalués par imagerie par résonance magnétique abdominale (IRM) collectée et lue de manière centralisée par un tiers aveugle au nombre de participants et à la visite d'étude pour quantifier le degré de splénomégalie et d'hépatomégalie à des moments précis. Volume de la rate/du foie en multiples de la normale (MN) = Volume de la rate/du foie (centimètre cube [cm^3]) / [2xpoids (kg)] où le poids était la valeur disponible la plus proche de la date de l'IRM. Une valeur négative signifie une réduction du volume. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 102 pour les adultes et mois 84 pour les enfants
Changement par rapport à la valeur initiale de l'imagerie pulmonaire par tomodensitométrie haute résolution (HRCT) au mois 102 pour les adultes et au mois 84 pour les enfants
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 102 pour les adultes et mois 84 pour les enfants
Une imagerie pulmonaire de la poitrine par HRCT a été obtenue pour une évaluation qualitative de l'apparence du verre dépoli, de la maladie pulmonaire interstitielle, de l'épaississement pleural et de la densité réticulo-nodulaire. Les images ont été collectées et lues de manière centralisée par un tiers ignorant le nombre de participants et la visite d'étude. Les champs pulmonaires ont été évalués subjectivement en fonction du degré de maladie pulmonaire diffuse (maladie pulmonaire infiltrante) sur une échelle de 0 à 3 allant de 0 = Aucune maladie, 1 = Légère (affectant 1 % à 25 % du volume pulmonaire), 2 = Modérée (affectant 26 % à 50 % du volume pulmonaire), 3 = Sévère (affectant 51 % à 100 % du volume pulmonaire) où des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité. Le score de chaque participant a été moyenné sur les 4 niveaux et les deux côtés du poumon. Score moyen sur 4 niveaux et dans les deux poumons = (score moyen sur X niveaux pour le poumon gauche + score moyen sur X niveaux pour le poumon droit)/2. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 102 pour les adultes et mois 84 pour les enfants
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du pourcentage de capacité de diffusion prévue des poumons pour le monoxyde de carbone (DLco) (ajusté en fonction de l'hémoglobine) au mois 78 pour les adultes et au mois 84 pour les enfants
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 78 pour les adultes et mois 84 pour les enfants
DLco a été utilisé pour mesurer les échanges gazeux à travers la membrane alvéolocapillaire. Le pourcentage de DLco prédit ajusté en fonction de l'hémoglobine a été calculé comme suit : 100 x DLco ajusté/DLco prédit en unité de mL co/minute (min)/mmHg où, DLco ajusté = DLco observé (en mL co/min/mmHg) divisé par l'hémoglobine ajustée facteur. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 78 pour les adultes et mois 84 pour les enfants
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la numération plaquettaire au mois 90 pour les adultes et au mois 78 pour les enfants
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 90 pour les adultes (pré-perfusion) et mois 78 pour les enfants (pré-perfusion)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour estimer la numération plaquettaire, car on sait que l'ASMD entraîne des troubles hématologiques. La ligne de base a été définie comme la moyenne de toutes les valeurs disponibles avant le début de la première perfusion de l'étude originale.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 90 pour les adultes (pré-perfusion) et mois 78 pour les enfants (pré-perfusion)
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des lipoprotéines de basse densité au mois 90 pour les adultes et au mois 66 pour les enfants
Délai: Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 90 pour les adultes et mois 66 pour les enfants
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour les lipides à jeun, car l'ASMD entraîne une accumulation progressive de lipides. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Base de référence (jour 1 de l'étude originale), mois 90 pour les adultes et mois 66 pour les enfants
Participants de l'étude adulte DFI13412 : changement par rapport à la ligne de base dans le bref questionnaire d'inventaire de fatigue (BFI) au mois 78
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 78
Le BFI comprend un total de 9 éléments : 3 d'entre eux mesurent le score de gravité de la fatigue BFI et 6 d'entre eux mesurent le score d'interférence de fatigue BFI. Le score pour chaque élément mesurant le score de gravité est évalué par une échelle d'évaluation numérique (NRS) ; varie de 0 à 10, de 0 (pas de fatigue) à 10 (pire fatigue imaginable), conduisant finalement à un score de gravité global allant de 0 à 30. Respectivement, la mesure dans laquelle la fatigue a interféré avec différents aspects de la vie du participant au cours des 24 heures précédentes (activité générale, humeur, capacité de marche, travail normal, relations avec les autres et plaisir de la vie) est capturée dans le cadre du score d'interférence. mesuré par des scores allant de 0 : n'interfère pas et 10 : interfère complètement, conduisant finalement à un score d'interférence global compris entre 0 et 60. Des scores plus élevés dans les deux catégories mentionnées ci-dessous indiquent un pire résultat ; la moyenne est présentée. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 78
Participants de l'étude adulte DFI13412 : changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire bref d'inventaire de la douleur (BPI-SF) au mois 78
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 78
Le BPI-SF est un questionnaire auto-administré validé en 15 éléments conçu pour mesurer le niveau de douleur perçu par le participant. Le BPI-SF a mesuré l'intensité de la douleur du participant (dimension sensorielle), l'interférence de la douleur dans la vie du participant (dimension réactive) et a interrogé le participant sur le soulagement de la douleur, la qualité de la douleur et la perception de la cause de la douleur. La notation était basée sur 4 questions sur 8 dans le domaine de la gravité de la douleur et 7 questions sur le domaine de l'interférence de la douleur, qui utilisaient une échelle d'évaluation numérique. La réponse en termes d'intensité de la douleur variait de 0 = « Aucune douleur » à 10 = « Une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer ». La réponse à l'interférence de la douleur variait de 0 = « N'interfère pas » à 10 = « Interfère complètement ». Les scores ont été moyennés et la moyenne est présentée ici. Des scores plus élevés indiquaient une plus grande intensité de la douleur. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 78
Participants de l'étude adulte DFI13412 : changement par rapport aux valeurs initiales du questionnaire auto-administré standardisé sur les maladies respiratoires chroniques (CRQ-SAS) au mois 78
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 78
Le CRQ-SAS est un questionnaire auto-administré validé conçu pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) chez les adultes présentant une limitation chronique du débit d'air, une maladie respiratoire chronique et une mucoviscidose. Il comportait 20 items et évaluait 4 dimensions de la déficience respiratoire (dyspnée, fonction émotionnelle, fatigue et sentiment de contrôle du participant sur la maladie [maîtrise]). Chaque domaine a été mesuré sur une échelle de 7 points, 8 étant réservés à « pas fait » (1 : pire et 7 : meilleur). Le score de chaque domaine a été calculé séparément. Les scores pour chaque question de chaque domaine ont été additionnés et divisés par le nombre de questions répondues dans chaque domaine. Seuls les éléments répondus ont été notés. La moyenne du score moyen des éléments terminés est rapportée. Des scores plus élevés indiquaient une meilleure HRQoL dans chaque domaine. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 78
Participants à l'étude pédiatrique DFI13803 : changement par rapport aux valeurs initiales du score de l'échelle totale générique de qualité de vie pédiatrique (PedsQL) au mois 72
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 72
PedsQL comprenait une auto-évaluation des enfants pour les participants âgés de 5 à 18 ans et un rapport des parents pour les participants âgés de 2 à 18 ans. Rapporté par l'enfant : le rapport PedsQL Generic Core Scales de 23 éléments comprenait 4 échelles : le fonctionnement physique, le fonctionnement émotionnel, le fonctionnement social et le fonctionnement scolaire. Rapporté par les parents : rapport sur les échelles de base génériques PedsQL de 21 éléments comprenant des échelles similaires à celles ci-dessus. Chaque élément utilisait une échelle d'évaluation de 5 points (de 0 = jamais à 4 = presque toujours). Les éléments sont notés de manière inversée et transformés linéairement sur une échelle de 0 (presque toujours) à 100 (jamais). Tous les scores résumés/totaux étaient la moyenne d'éléments spécifiques pour lesquels un score plus élevé indiquait une meilleure HRQoL. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 72
Participants de l'étude pédiatrique DFI13803 : changement par rapport à la valeur initiale de la différence entre l'âge osseux et l'âge réel des participants au mois 72
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 72
Une radiographie de la main, des doigts et du poignet gauche du participant a été réalisée pour évaluer l'âge osseux. Les radiographies ont été collectées et lues de manière centralisée par un tiers ignorant le nombre de participants et la visite d'étude. A chaque visite, la différence entre l'âge osseux et l'âge réel à cette visite a été calculée. La différence d'âge en mois a été calculée comme l'âge osseux en mois moins l'âge réel au moment de l'évaluation en mois. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 72
Participants à l'étude pédiatrique DFI13803 : changement par rapport à la valeur initiale du score Z de taille au mois 72
Délai: Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 72
La croissance linéaire des participants pédiatriques a été évaluée par les scores Z de taille. Le score Z de taille, c'est-à-dire le score Z taille-âge, est le nombre d'écarts types de la taille réelle d'un enfant par rapport à la taille médiane des enfants de l'âge et du sexe correspondants, déterminé à partir de l'échantillon standard. Un score Z de hauteur de 0 est égal à la médiane et est considéré comme normal. Les nombres négatifs indiquent des valeurs inférieures à la médiane et les nombres positifs indiquent des valeurs supérieures à la médiane. Pour l'analyse, le score Z moyen a été calculé et une augmentation du score Z de taille moyenne par rapport à la ligne de base a indiqué une amélioration de la croissance. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante disponible avant la première perfusion dans l'étude originale.
Référence (jour 1 de l'étude originale) et mois 72

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

6 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

6 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2013

Première publication (Estimé)

9 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LTS13632
  • 2013-000051-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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